Whalen. Lir Farmacologia_8ed

II. Farmacogenómica

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Estado funcional de los alelos y traducción de los fenotipos

FENOTIPO

NIVEL GENERAL DE ACTIVIDAD

COMBINACIÓN(ES) DE ALELOS Combinación de alelos sin función o con función disminuida Combinaciones de alelos de función normal, función disminuida o sin función Combinaciones de alelos de función normal y de función disminuida Combinaciones de alelos de función normal y de función aumentada Combinación de dos alelos de función aumentada o más de dos alelos de función normal Combinaciones de alelos sin función o alelos con función disminuida Combinaciones de alelos de función normal, función disminuida o sin función Combinaciones de alelos de función normal o función disminuida

Metabolizador deÿciente Poca o ninguna actividad enzimática

Metabolizador intermedio

Disminución de la actividad enzimática (entre metabolizador normal y malo)

Metabolizador normal

Actividad enzimática plenamente funcional

Aumento de la actividad enzimática (entre metabolizador normal y ultrarrápido) Aumento signiÿcativo de la actividad enzimática (más que metabolizador rápido)

Metabolizador rápido

Fenotipos de enzimas metabolizadoras de fármacos Metabolizador ultrarrápido

Funcionamiento deÿciente Disminución de la función

Función de transporte escasa o nula

Disminución de la función del transportador (entre normal y deÿciente)

Funcionamiento normal

Función de transporte totalmente funcional

transportador de fármacos

Aumento de la función transportadora (en comparación con la función normal)

Fenotipos del

Aumento de la función

Uno o más alelos de función aumentada

Figura 48-3 Traducciones de fenotipos de enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores de fármacos.

tada, normal, disminuida, nula, desconocida o incierta. La combinación de alelos se utiliza para predecir el fenotipo global basándose en traduc ciones estandarizadas (fig. 48-3). Las clasificaciones de fenotipos utilizadas en farmacogenómica varían en función del tipo de proteína. Los fenotipos de las enzimas metabolizadoras de fármacos describen el nivel general de actividad enzimática como un estado metabolizador que puede clasifi carse como deficiente, intermedio, normal, rápido o ultrarrápido (fig. 48-4). Los fenotipos de los transportadores de fármacos describen el nivel de función de la proteína y se clasifican como función deficiente/baja, inter media o normal. En algunos casos, el fenotipo se informa como positivo o negativo para reflejar la presencia o ausencia de la variante en cuestión (p. ej., genes que se asocian con reacciones de hipersensibilidad). B. Recursos farmacogenómicos Existe una variedad de recursos disponibles para proporcionar informa ción sobre el campo de la farmacogenómica, en rápida evolución. El CPIC publica guías clínicas revisadas por expertos y basadas en la evidencia para varios pares de fármacos genéticos. Las directrices proporcionan recomendaciones graduadas para el uso de medicamentos en pacientes cuando se dispone de datos de pruebas farmacogenéticas; sin embargo, las guías no abordan en quién y cuándo realizar las pruebas. El CPIC tam bién crea recursos para ayudar en la implementación clínica de la farma cogenómica, como algoritmos de apoyo a la toma de decisiones clínicas. PharmGKB es una base de conocimientos interactiva y de acceso público que proporciona información sobre el impacto de la variación genética en la respuesta a los medicamentos. Contiene varias categorías de informa