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Rubin & Strayer Patología MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD HUMANA 8.ª edición

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Editor David S. Strayer, MD, PhD Professor Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology

Editor Jeffrey E. Saffitz, MD, PhD Mallinckrodt Professor of Medicine Harvard Medical School Chairman, Department of Pathology Beth Israel Deaconess Medical Center Boston, Massachusetts

Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania

Founder and Consulting Editor Emanuel Rubin, MD SAMPLE Distinguished Professor of Pathology, Anatomy and Cell Biology Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania

Rubin & Strayer Patología MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD HUMANA 8.ª edición

EDITORES David S. Strayer, MD, PhD Professor Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania Jeffrey E. Saffitz, MD, PhD Mallinckrodt Professor of Medicine Harvard Medical School

Chairman, Department of Pathology Beth Israel Deaconess Medical Center Boston, Massachusetts Distinguished Professor of Pathology, Anatomy and Cell Biology Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania SAMPLE EDITOR FUNDADOR Y CONSULTOR Emanuel Rubin, MD

Av. Carrilet, 3, 9.ª planta – Edificio D Ciutat de la Justícia 08902 L’Hospitalet de Llobregat Barcelona (España)

Tel.: 93 344 47 18 Fax: 93 344 47 16 e-mail: consultas@wolterskluwer.com Traducción de esta 8.ª edición Wolters Kluwer Traducción de la 7.ª edición Dra. Diana Jiménez González Especialista en Ginecología y Obstetricia, Subespecialista en Medicina Materno-Fetal, Hospital Médica Sur Lomas Mauricio Federico Becker D’Acosta Revisión científica Dra. Atzin Andrea Angeles Romero

Profesora titular de Histología y de Bases Biológicas de la Enfermedad, Universidad Anáhuac Querétaro, Médico subespecialista en Patología Pediátrica adscrito al Hospital Infantil Teletón de Oncología. México Dra. Oralia Barboza Quintana Jefe del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario de la Universidad Autónoma de Nuevo León. México. Dr. Jesús Alberto Cortez Hernández Médico anatomopatólogo, egresado del Centro Médico Nacional la Raza, IMSS, UNAM. Maestría en Docencia en Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Sinaloa (UAS), Jefe del Departamento de Patología del Hospital de la Mujer de Culiacán Sinaloa, de la Secretaría de Salud (SSA), profesor investigador de la asignatura de Anatomía Patológica en la Universidad Autónoma de Sinaloa. México. Dra. Laura Graciela Chávez Macías Profesor titular de Neuropatología en la UNAM, Profesor titular de Patología de la Facultad de Medicina de la UNAM, Médico especialista en Patología en el Hospital General de México, Jefe de Neuropatología. México. Dra. Mariana Tovar Echávarri Jefa de Anatomía Patológica en Laboratorio Gamapath. Profesor titular en Integración Básico Clínica en Facultad de Medicina, UNAM. México. Se han adoptado las medidas oportunas para confirmar la exactitud de la información presentada y describir la práctica más aceptada. No obstante, los autores, los redactores y el editor no son responsables de los errores u omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven de la aplicación de la información que incluye, y no dan ninguna garantía, explícita o implícita, sobre la actualidad, integridad o exactitud del contenido de la publicación. Esta publicación contiene informa ción general relacionada con tratamientos y asistencia médica que no debería utilizarse en pacientes individuales sin antes contar con el consejo de un profesional médico, ya que los tratamientos clínicos que se describen no pueden considerarse recomendaciones absolutas y universales. El editor ha hecho todo lo posible para confirmar y respetar la procedencia del material que se reproduce en este libro y su copyright. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible. Algunos fármacos y productos sanitarios que se presentan en esta publicación sólo tienen la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) para un uso limitado al ámbito experimental. Compete al profesional sanitario averiguar la situación de cada fármaco o producto sanitario que pretenda utilizar en su práctica clínica, por lo que aconsejamos la consulta con las autoridades sanitarias competentes. Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270) Se considera delito reproducir, plagiar, distribuir o comunicar públicamente, en todo o en parte, con ánimo de lucro y en perjuicio de terceros, una obra literaria, artística o científica, o su transformación, interpretación o ejecución artística fijada en cualquier tipo de soporte o comunicada a través de cualquier medio, sin la autorización de los titulares de los correspon dientes derechos de propiedad intelectual o de sus cesionarios. Reservados todos los derechos. Copyright de la edición en español © 2024 Wolters Kluwer ISBN edición en español: 978-84-19284-03-7 Depósito legal: M-12142-2023 Edición en español de la obra original en lengua inglesa Rubin’s Pathology. Mechanisms of human disease, 8th edition, de David S. Strayer y Jeffrey E. Saffitz, publicada por Wolters Kluwer. Copyright © 2020 Wolters Kluwer Two Commerce Square 2001 Market Street Philadelphia, PA 19103 ISBN edición original: 978-1-4963-8614-4 Dirección editorial: Carlos Mendoza Editora de desarrollo: Núria Llavina Gerente de mercadotecnia: Pamela González Maquetación: Laura Romero/Alfonso Romero Adaptación de portada: Alberto Sandoval Impresión: QUAD/México

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Dedicamos esta edición de Rubin & Strayer . Patología a nuestras familias, que con paciencia soportaron nuestras largas horas de trabajo y nos proporcionaron aliento, sustento emocional y devoción sin fin ante nuestro trabajo en este volumen; a nuestros colegas y residentes, cuyo constante desafío y curiosidad ayudaron a informar nuestros esfuerzos y a enfocarlos en las necesidades de los estudiantes y profesionales de medicina de hoy y de mañana; a nuestros autores de capítulos, que han trabajado duro para reescribir y revisar este texto, y cuyos esfuerzos desinteresados hacen que este libro sea lo que es; y a los estudiantes de todo el mundo, con la esperanza de que ellos, sus carreras y, en última instancia, sus pacientes, puedan beneficiarse de los contenidos de este volumen. A título personal, esta 8.ª edición también está dedicada a la cariñosa memoria de Marlene Strayer, PhD. I (DS), quien ha hecho carrera poniendo palabras en el papel (o en la pantalla del ordenador). Me siento incapaz de expresar hasta qué punto su amor, ingenio y comprensión fueron la piedra angular de mi vida, mi familia y mi carrera, y cómo hicieron posible mi participación en este libro de texto. Todo en ella era hermoso y cariñoso. Aunque su muerte y el sufrimiento de una terrible enfermedad nos dejan a mí y a mi familia mermados, aprecio cada momento que pasamos juntos e intento inspirarme en su valentía, calidez y bondad. SAMPLE

Colaboradores

Ronnie M. Abraham, MD Dermatopathologist Western Diagnostic Services Laboratory Santa Barbara, California Michael F. Allard, BSc, MD, FRCPC Professor and Head of Pathology and Laboratory Medicine University of British Columbia Cardiovascular Pathologist Pathology and Laboratory Medicine St. Paul’s Hospital Vancouver, British Columbia, Canada Jeffrey P. Baliff, MD Clinical Assistant Professor Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania Leomar Y. Ballester, MD, PhD Assistant Professor Pathology and Laboratory Medicine University of Texas Health Science Center at Houston Houston, Texas

Christine R. Bryke, MD Instructor Department of Pathology Harvard Medical School Medical Director

Cytogenetics Laboratory Department of Pathology Beth Israel Deaconess Medical Center

Boston, Massachusetts Diane L. Carlson, MD Af«liate Associate Professor Department of Pathology Florida Atlantic University College of Medicine Boca Raton, Florida Director Breast and Head and Neck Pathology Cleveland Clinic Florida Weston, Florida Department of Medicine, Section of Rheumatology Lewis Katz School of Medicine at Temple University Philadelphia, Pennsylvania Myron I. Cybulsky, MD Professor Department of Laboratory Medicine and Pathology University of Toronto Staff Pathologist Laboratory Medicine Program University Health Network Toronto, Ontario, Canada Jeffrey M. Davidson, PhD Professor Department of Pathology, Microbiology and Immunology Vanderbilt University Medical Center Nashville, Tennessee Elizabeth G. Demicco, MD, PhD Associate Professor Department of Laboratory Medicine and Pathobiology University of Toronto Staff Pathologist Department of Pathology and Laboratory Medicine Mount Sinai Hospital Toronto, Ontario, Canada Luisa A. DiPietro, DDS, PhD Professor Periodontics Department University of Illinois at Chicago Chicago, Illinois Gregory N. Fuller, MD, PhD Professor and Chief Neuropathologist Department of Pathology The University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston, Texas Philip L. Cohen, MD Professor Emeritus

Mary Beth Beasley, MD Professor of Pathology Mount Sinai Medical Center New York, New York

John L. Berk, MD Assistant Director Amyloidosis Center/Department of Medicine Boston University School of Medicine Associate Professor of Medicine Department of Medicine Boston Medical Center Boston, Massachusetts Parul Bhargava, MD Professor Department of Laboratory Medicine Medical Director, Clinical Laboratories at Mof«tt-Long University of California, San Francisco

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San Francisco, California Thomas W. Bouldin, MD Professor Department of Pathology and Laboratory Medicine University of North Carolina at Chapel Hill Attending Pathologist University of North Carolina Hospitals Chapel Hill, North Carolina Emily Y. Chu, MD, PhD Assistant Professor Dermatology, Pathology, and Laboratory Medicine Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania Hospital of the University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania vi

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ColABorADoreS

David E. Elder, MD, ChB, FRCPA Professor of Pathology and Laboratory Medicine Hospital of the University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania Alina Dulau Florea, MD Hematopathologist Staff Physician Department of Laboratory Medicine Clinical Center National Institutes of Health Bethesda, Maryland Joaquín J. García, MD Associate Professor Mayo Clinic School of Medicine Vice Chair, Anatomic Pathology Department of Laboratory Medicine and Pathology Mayo Clinic

Kim HooKim, MD Assistant Professor Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology

Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania S. David Hudnall, MD Professor Department of Pathology and Laboratory Medicine Yale University School of Medicine Attending Hematopathologist Department of Pathology and Laboratory Medicine

Yale New Haven Hospital New Haven, Connecticut Sergio A. Jimenez, MD Professor and Co-Director

Jefferson Institute of Molecular Medicine Director, Connective Tissue Diseases Section Associate Director, Joan and Joel Rosenbloom Center for Fibrotic Diseases, Director, Scleroderma Center Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania Lawrence C. Kenyon, MD, PhD Associate Professor Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology Thomas Jefferson University Surgical Pathologist and Neuropathologist Department of Pathology Thomas Jefferson University Hospital Philadelphia, Pennsylvania Michael J. Klein, MD Professor Pathology and Laboratory Medicine Weill Cornell School of Medicine Pathologist in Chief Emeritus Pathology and Laboratory Medicine Hospital for Special Surgery New York, New York David S. Klimstra, MD Professor Pathology and Laboratory Medicine Weill Cornell Medical College Attending Pathologist and Chairman Department of Pathology Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York, New York David Benner Lombard, MD, PhD Associate Professor Department of Pathology and Institute of Gerontology Attending Pathologist

Rochester, Minnesota Roberto A. Garcia, MD Associate Attending Pathologist Pathology and Laboratory Medicine Hospital for Special Surgery New York, New York Jonathan N. Glickman, MD, PhD Associate Professor

Department of Pathology Harvard Medical School Director of Surgical Pathology Beth Israel Deaconess Medical Center Boston, Massachusetts Krzysztof Glomski, MD, PhD Resident Department of Pathology Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts J. Clay Goodman, MD, FAAN Professor Departments of Pathology and Laboratory Medicine, and Neurology Baylor College of Medicine Houston, Texas Avrum I. Gotlieb, MDCM, FRCPC Professor Department of Laboratory Medicine and Pathobiology University of Toronto Pittsburgh, Pennsylvania J. Charles Jennette, MD Kenneth M. Brinkhous Distinguished Professor and Chair Department of Pathology and Laboratory Medicine School of Medicine Chief of Pathology and Laboratory Medicine Services UNC Hospitals Executive Director, UNC Nephropathology Division University of North Carolina at Chapel Hill Chapel Hill, North Carolina Toronto, Ontario, Canada Jennifer L. Hammers, DO Cyril H. Wecht and Pathology Associates

Department of Pathology University of Michigan Ann Arbor, Michigan Barbara A. Sampson, MD, PhD Chief Medical Examiner Of«ce of Chief Medical Examiner Chairman and Professor Forensic Medicine NYU Langone Medical Center New York, New York SAMPLE

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ColABorADoreS

Jaime Prat, MD, PhD, FRCPath Professor of Pathology Department of Pathology Autonomous University of Barcelona Medical School Senior Consultant Department of Pathology Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona, Spain Gordana Raca, MD, PhD Associate Professor of Pathology, USC Keck School of Medicine Director of Clinical Cytogenomics, Center for Personalized Medicine Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children’s Hospital Los Angeles Los Angeles, California

Scott B. Lovitch, MD, PhD Instructor Department of Pathology Harvard Medical School Associate Pathologist Department of Pathology Brigham and Women’s Hospital

Boston, Massachusetts Peter A. McCue, MD Professor Department of Pathology

Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania Bruce Maxwell McManus, MD, PhD Professor Department of Pathology and Laboratory Medicine University of British Columbia Chief Executive Of«cer PROOF Centre of Excellence St. Paul’s Hospital Vancouver, British Columbia, Canada Anna Marie Mulligan, MB BCh, MSc, FRCPath (UK) Associate Professor Department of Laboratory Medicine and Pathobiology University of Toronto Staff Pathologist Laboratory Medicine Program

Daniel Remick, MD Chair and Professor Department of Pathology and Laboratory Medicine Boston University School of Medicine Chief Pathology and Laboratory Medicine

Boston Medical Center Boston, Massachusetts Emanuel Rubin, MD Professor and Chair Emeritus Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Philadelphia, Pennsylvania Jeffrey E. Saffitz, MD, PhD Mallinckrodt Professor of Pathology Department of Pathology Harvard Medical School Pathologist-in-Chief Department of Pathology Beth Israel Deaconess Medical Center Boston, Massachusetts David A. Schwartz, MD, MS Hyg, FCAP Clinical Professor

University Health Network Toronto, Ontario, Canada

George L. Mutter, MD Professor of Pathology

Department of Pathology Harvard Medical School Pathologist Division of Women’s and Perinatal Pathology Brigham and Women’s Hospital

Boston, Massachusetts Vania Nosé, MD, PhD Professor

Department of Pathology Medical College of Georgia Augusta University Augusta, Georgia Gregory C. Sephel, PhD Associate Professor Department of Pathology, Microbiology and Immunology Vanderbilt University School of Medicine Director, Clinical Pathology Department of Pathology and Laboratory Medicine Veterans Affairs Tennessee Valley Healthcare System Nashville, Tennessee Harsharan Kaur Singh, MD Professor of Pathology and Laboratory Medicine Director, Electron Microscopy Services, UNC Health Care Associate Director, Division of Nephropathology Department of Pathology and Laboratory Medicine The University of North Carolina at Chapel Hill Chapel Hill, North Carolina Elias S. Siraj, MD, Dr Med Professor and Chief Endocrinology and Metabolic Disorders Eastern Virginia Medical School Norfolk, Virginia SAMPLE

Department of Pathology Harvard Medical School Associate Chief, Anatomic and Molecular Pathology Department of Pathology Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts Frances P. O’Malley, MB, FRCPC Professor Emerita Department of Laboratory Medicine and Pathobiology Humber River Hospital Toronto, Ontario, Canada Arief Antonius Suriawinata, MD Professor Department of Pathology and Laboratory Medicine Geisel School of Medicine at Dartmouth Hanover, New Hampshire Section Chief of Anatomic Pathology Department of Pathology and Laboratory Medicine Dartmouth-Hitchcock Medical Center Lebanon, New Hampshire University of Toronto Consulting Pathologist Department of Laboratory Medicine

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ColABorADoreS

Edward Benjamin Stelow, MD Professor Department of Pathology

Nasreen A. Syed, MD Clinical Professor Departments of Ophthalmology and Pathology Director F.C. Blodi Eye Pathology Laboratory Department of Ophthalmology and Visual Sciences University of Iowa Iowa City, Iowa Swan N. Thung, MD Professor Department of Pathology Icahn School of Medicine at Mount Sinai Director of Liver Pathology Division Department of Pathology Mount Sinai Medical Center

University of Virginia Charlottesville, Virginia Isaac Ely Stillman, MD Associate Professor

Department of Pathology Harvard Medical School Director, Renal Pathology Service Department of Pathology Beth Israel Deaconess Medical Center Boston, Massachusetts Alan Lewis Schiller, MD Founding Chair and Professor Department of Pathology Nova Southeastern University Fort Lauderdale, Florida Director—Pathology Residency Department of Pathology Kendall Regional Medical Center Miami, Florida

New York, New York Jeffrey S. Warren, MD Aldred S. Warthin Endowed Professor

Department of Pathology University of Michigan Director, Clinical Immunology Department of Pathology Michigan Medicine

Professor and Chair Emeritus of Pathology Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, New York David S. Strayer, MD, PhD Professor Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology

Ann Arbor, Michigan Olga K. Weinberg, MD Assistant Professor

Department of Pathology Harvard Medical School Director of Hematopathology and Flow Cytometry Lab

Sidney Kimmel Cancer Center Thomas Jefferson University Philadelphia, Pennsylvania

Department of Pathology Boston Children’s Hospital Boston, Massachusetts Bobby Yanagawa, MD, PhD, FRCSC Assistant Professor Department of Medicine University of Toronto Surgeon Division of Cardiac Surgery St. Michael’s Hospital Toronto, Ontario, Canada Vaishali Sanchorawala, MD Director Amyloidosis Center Boston University School of Medicine Professor

William D. Travis, MD Professor of Pathology Department of Pathology Weill Medical College of Cornell University Attending Thoracic Pathologist Department of Pathology Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York, New York Kevin Jon Williams, MD Professor of Medicine and Chief, Section of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism Department of Medicine Lewis Katz School of Medicine at Temple University Philadelphia, Pennsylvania Visiting Professor Department of Molecular and Clinical Medicine Sahlgrenska Academy of the University of Gothenburg Gothenburg, Sweden

Department of Medicine Boston Medical Center Boston, Massachusetts SAMPLE

Prefacio

Hace poco más de 100 años, en 1910, Abraham Flexner pu blicó un informe en el que evaluaba la educación médica en Estados Unidos. La encontró de«ciente. Gravemente de«- ciente. Muchas facultades de medicina no basaban su ense ñanza en los sólidos principios cientí«cos que sustentan la medicina. Muchas eran privadas, dirigidas a enriquecer a un pequeño número de personas, en lugar de enseñar medicina. La preparación de los estudiantes para la profesión médica era de«ciente, debido a una instrucción cientí«ca inadecua da, una experiencia insu«ciente con la atención al paciente y otras de«ciencias. En poco tiempo, alrededor de una tercera parte de las facultades de medicina del país cerraron. Los exámenes para obtener la licencia médica se convirtieron en la norma. A ello le siguió, y continúa, una era extraordina ria de descubrimientos cientí«cos que han proporcionado a la medicina fundamentos intelectuales que han tenido un impacto masivo en la salud humana, han vencido o reduci do el impacto social de muchas enfermedades y han hecho avanzar nuestra comprensión de las condiciones humanas normales y anómalas. Nuestro conocimiento de la química y la bioquímica, la biología celular y molecular, la «siología y la «siopatología, las ciencias de la población y el medio ambiente, la anato mopatología y la microbiología, la genética y la genómica, y muchos otros campos, ha crecido como la espuma. Este cre cimiento del conocimiento y la comprensión ha posibilitado el desarrollo de tratamientos hasta ahora inimaginables que han convertido enfermedades antes inexorablemente morta les en asuntos rutinarios que se abordan con displicencia en la práctica médica diaria. Ha dado lugar a vacunas que han eliminado (o casi eli minado) plagas que mataron y destruyeron las vidas de in contables millones de personas en el pasado. Es de esperar que la labor de prevención de enfermedades continúe (y siga avanzando) por la senda de los descubrimientos y desarro llos cientí«cos básicos, a pesar de los segmentos de la socie dad que distorsionan, menosprecian y restan importancia a gran parte de la ciencia que ha evitado tanto sufrimiento y salvado tantas vidas. En la enseñanza de la medicina, este crecimiento explo sivo y continuo de nuestra comprensión sobre la salud y la enfermedad humanas ha empezado a parecer formidable y abrumador. Así, se ha puesto de moda dar por sentados los fundamentos cientí«cos de la medicina y considerar la ciencia, que ha hecho posible tantas cosas, como árida, ar cana y de relevancia periférica para el cuidado diario de los pacientes. Esta tendencia en la enseñanza de la medicina a tratar las ciencias médicas básicas como si fueran geología o astrofísica (temas serios, sin duda, pero demasiado aleja dos de la actividad asistencial como para merecer una aten ción signi«cativa) se produce en un momento en el que, más que nunca, hay que saber. Estas tendencias nos preocupan. También tienen un coste considerable. Cada vez se co nocen mejor las enfermedades establecidas y surgen otras nuevas. La terapéutica se basa cada vez más en el engranaje de la bioquímica básica, la «siopatología, la genética y la biología molecular, y es cada vez más precisa y so«sticada

a la hora de dirigirse a pasos y mediadores especí«cos de la enfermedad. Esta dependencia cada vez mayor de los fun damentos aportados por las ciencias médicas básicas exige que los médicos comprendan en mayor profundidad, y no en menor, la naturaleza de las enfermedades que tratan y los principios cientí«cos que aplican en su tratamiento. Puede ser tentador descartar la inversión de energía en la comprensión de la patogenia de la enfermedad y los me canismos de la terapéutica, por una insistencia profesada, molesta y rancia en memorizar minucias. Pero cada pacien te es un individuo. Si uno está diagnosticando y tratando a personas enfermas, debería tener una buena idea de lo que está haciendo y por qué, en lugar de (como es una tendencia actual) seguir guiones formulistas diseñados por otra per sona para pacientes genéricos (entender lo que se hace es, por supuesto, una buena idea en cualquier circunstancia, y especialmente cuando se trata a pacientes). Solo entonces un profesional de la medicina puede comprender los síntomas y las presentaciones clínicas. Solo entonces podrá aplicar los tratamientos adecuados. Solo entonces tendrán sentido las consecuencias de esos tratamientos, que deberán buscarse, evaluarse y abordarse de manera adecuada. En una época en la que se calcula que cerca de un cuarto de millón de muertes anuales en Estados Unidos son consecuencia directa de los efectos imprevistos de intervenciones médicas cada vez más so«sticadas, no puede ser más importante que los médicos comprendan la patogenia de las enfermedades que aquejan a sus pacientes, cómo se supone que los tratamientos logran resultados bene«ciosos y cuáles son las rami«caciones (bue nas y malas) de estos tratamientos. Este es un libro de texto de Patología. Como médicos, nuestro adversario es la enfermedad. Con el «n de ayudar a los médicos en desarrollo, esperamos alimentar su compren sión de lo que se enfrentan, con la creencia de que la fuerza profesional y la e«cacia residen en esa comprensión. Nos centramos aquí, como indica el subtítulo, en los mecanismos de la enfermedad humana. Nuestro objetivo es ayudar a los futuros internistas, pe diatras, cirujanos y otros profesionales a prepararse para sus especialidades, familiarizándoles con sus oponentes y cómo se comportan: cómo se desarrollan las enfermedades y cómo afectan a los pacientes. Proporcionamos una base so bre la que los futuros clínicos de todas las especialidades pueden construir. La anatomopatología está bien posicionada para esta ta rea, ya que, como especialidad clínica, su objetivo fundamen tal es contar historias. No se trata solo de una compilación de hechos agobiantes y aislados, o de caminos nebulosos e innominados que deben memorizarse y olvidarse rápida mente. Es el drama de la inevitable fragilidad y mortalidad humanas que nos afecta a cada uno de nosotros, presenta do como conceptos y principios para comprender y aplicar. No se trata solo de la enfermedad, sino también de lo que las personas se hacen unas a otras. De ahí la importancia de nuestros debates sobre patología medioambiental y foren se. Aunque puede pasarse por alto fácilmente en medio de las presiones de tiempo y «nancieras de la práctica médica

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PrefACIo

actual, la anamnesis de cada paciente es un cuento que co mienza con la serie de in°uencias sociales, ambientales, fa miliares y de otro tipo que in°uyen en la vida y la salud de una persona, y luego continúa con la enfermedad actual y su curso. Como el hilo que envuelve un paquete, la anatomo patología intenta dar sentido a estos elementos, vincularlos para convertir la presentación y el curso de un paciente en una narración inteligible. En este sentido, tratamos de ofrecer a los estudiantes de medicina la base que necesitan para prepararse para diagnosticar y tratar a los pacientes, y optamos por presen tar aquí lo que es básicamente importante para todos los médicos, así como por dejar de lado los temas que es mejor dejar para publicaciones más especializadas. Aun así, lo que hay que entender sigue siendo abrumador. Por ello, hemos intentado centrarnos en lo que los estudiantes de medicina deben saber para convertirse en buenos médicos, prepararse para toda una vida de aprendizaje profesional y compren der cómo los avances de las ciencias médicas afectarán a sus pacientes. Teniendo en cuenta lo que un buen médico debe entender, así como el tiempo y la energía limitados de los estudiantes, hemos intentado evitar ser exhaustivos y hemos preferido, en su lugar, ser útiles. Nuestro enfoque es integrador. Muchos procesos y en fermedades afectan múltiples sistemas orgánicos, y es mejor entenderlos como tales. No basta, por ejemplo, con describir el envejecimiento como una serie de efectos separados sobre las células en cultivo, o sobre el encéfalo o el sistema cardio vascular. Como podemos atestiguar por experiencia propia, el envejecimiento (aparte de la dudosa sabiduría que algu nos creen que le acompaña) afecta casi todo lo que hace una persona, y lo que puede y no puede hacer. Sus efectos sobre un sistema orgánico están inextricablemente ligados a sus efectos sobre otros. En consecuencia, incluimos una sección sobre procesos sistémicos (envejecimiento, enfermedades autoinmunitarias sepsis y embarazo, así como amiloidosis y obesidad, diabe tes y sus consecuencias) que afectan a seres humanos com pletos, más allá de los efectos aislados en riñones, pulmones o articulaciones. Estos debates integrados deberían ayudar a presentar y comprender estos procesos y sus efectos sobre la salud. Los capítulos dedicados a órganos concretos siguen tratando las manifestaciones respectivas de estos procesos. Los libros de texto impresos tradicionales están sien do reemplazados por textos en dispositivos portátiles. Los

cursos de las facultades de medicina preparan sus propios programas. La información en línea y otros recursos son abundantes (aunque no siempre «ables). Muchos profeso res consideran que su tiempo y energía se invierten mejor viendo pacientes, investigando o administrando. Algunos estudiantes pueden pensar que la clave para orientarse en medicina es consultar sin cesar compendios de preguntas y respuestas de memoria rápida, en lugar de desarrollar su comprensión leyendo debates sistemáticos (como este). Aquí, expertos de todo el mundo presentan una com prensión exhaustiva, pero digerible, de cómo se producen las enfermedades y, esperamos, estimulan el entusiasmo por los avances médicos que aún están por llegar. El conocimien to médico siempre está en constante evolución. Esta nueva edición es muy diferente de sus predecesoras. Muchos capí tulos se han reescrito o revisado ampliamente. Se han añadi do temas de actualidad, como el cambio climático. Nuevos autores en 16 capítulos se unen a los destacados colaborado res cuyos continuos esfuerzos han sido tan valiosos y ejem pli«can este objetivo. El trabajo dedicado y desinteresado de todos estos autores es la columna vertebral de este libro de texto. No podemos agradecérselo lo su«ciente. Hacemos hincapié en lo que se sabe, pero también seña lamos los límites de nuestros conocimientos actuales. Espe ramos que las mentes inquisitivas encuentren aquí una puer ta para seguir explorando, y que los estudiantes y colegas compartan la emoción del descubrimiento que hemos tenido el privilegio de experimentar en nuestra educación y carreras. Rubin & Strayer . Patología siempre se ha caracterizado por su coherencia estilística y legibilidad, su presentación sorprendentemente visual, su aplicación e«caz de dibujos mecanicistas y color a su descripción de los mecanismos de la enfermedad, y su enfoque en la actualidad y la relevancia clínica en todo el material presentado. El contenido adicio nal incluido está diseñado para ayudar a los estudiantes a aprender y a los profesores a enseñar. Los editores y autores están decididos a lograr estos objetivos, y creen que la edu cación médica puede proporcionarse mejor en este formato.

David S. Strayer, MD, PhD Filadel a, 2019 Jeffrey E. Saf•tz, MD, PhD Boston, 2019

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Agradecimientos

Muchas personas dedicadas, demasiadas para enumerar las, aportaron ideas que hicieron posible esta 8.ª edición de Rubin & Strayer . Patología. Los editores desean expresar su especial agradecimiento al personal directivo y editorial de Wolters Kluwer, y en particular a Crystal Taylor, Nancy Dick son y Andrea Vosburgh, cuyo aliento y apoyo en todas las fases de esta empresa nos ha conmovido personalmente y ha

sido clave para el éxito de la publicación de este texto y su contenido adicional. Los editores agradecen también las contribuciones de nuestros colegas que participaron en la redacción de edicio nes anteriores y de quienes ofrecieron sugerencias e ideas para la presente edición.

Stuart A. Aaronson Mohammad Alomari Adam Bagg Karoly Balogh Sue Bartow Douglas P. Bennett Marluce Bibbo Hugh Bonner Patrick J. Buckley Lindas A. Cannizzaro Stephen W. Chensue Daniel H. Connor Jeffrey Cossman John E. Craighead Mary Cunnane Ivan Damjanov Giulia DeFalco Hormuz Ehya Joseph C. Fantone Antonio Giordano Barry J. Goldstein Leana A. Guerin Stanley R. Hamiliton John L. Farber Kevin Furlong

Terrence J. Harrist Philip N. Hawkins Arthur P. Hays Steven K. Herrine Kendra Iskander Serge Jabbour Robert B. Jennings Kent J. Johnson Anthony A. Killeen Robert Kisilevsky Gordan K. Klintworth

Adebeye O. Osunkoya Juan Palazzo Stephen Peiper Robert O. Peterson Roger J. Pomerantz Martha Quezado Timothy R. Quinn Stanley J. Robboy Raphael Rubin Brian Schapiro Roland Schwarting Stephen M. Schwartz Benjamin H. Spargo Charles Steenbergen, Jr. Craig A. Storm Steven L. Teitelbaum Ann D. Thor John Q. Trojanowski Benjamin F. Trump

William D. Kocher Robert J. Kurman Ernest A. Lack Shauying Li Amber Liu Antonio Martinez-Hernandez Steven McKenzie Wolfgang J. Mergner Maria J. Merino

Marc Micozzi Frank Mitros Hedwig S. Murphy George L. Mutter Victor J. Navarro Ricardo Valdez Jianzhou Wang Beverly Y. Wang Bruce M. Wenig Mary Zutter SAMPLE

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Contenido

Manifestaciones locales de la in°amación 83 Manifestaciones sistémicas de la in°amación 83

Colaboradores vi Prefacio x Agradecimientos xii

CAPÍTUlo 3 Reparación, regeneración y fibrosis 85 Jeffrey M. Davidson, Luisa A. DiPietro, Gregory C. Sephel Introducción 85 Procesos básicos de cicatrización 86 Reparación 97 Regeneración 107 Situaciones que modi«can la reparación 109

Mecanismos de la enfermedad

Sección I

CAPÍTUlo 1 Adaptación, lesión y muerte celular 2 David S. Strayer, Jeffrey E. Saffitz

Lesiones celulares e hísticas reversibles 3

CAPÍTUlo 4 Inmunopatología 116 Jeffrey S. Warren, David S. Strayer Biología del sistema inmunitario 116 Inmunidad innata y adaptativa 116

Adaptación celular al estrés persistente 5 Protección de la integridad de los componentes y procesos celulares 6 Autofagia 12 Morfología de la adaptación celular al estrés persistente 24 Oxidantes, lesiones oxidativas y protección frente a lesiones relacionadas con los oxidantes 27 Muerte celular 34 Morfología de la muerte celular 34 Necrosis 37 Muerte celular programada 40 Mecanismos de apoptosis 42 Formas especializadas de muerte celular programada 49 CAPÍTUlo 2 Inflamación 54 Scott B. Lovitch La inflamación como concepto: visión general y perspectiva histórica 54 Cronología de la in°amación 54 In°amación aguda 60 Mediadores moleculares de la inflamación aguda 68 Mediadores plasmáticos 68 Mediadores celulares 71 Inflamación crónica 79 Sucesos en la in°amación crónica 79 Inflamación granulomatosa 82 Consecuencias de la inflamación 83

Células y tejidos del sistema inmunitario 119 Complejo principal de histocompatibilidad 124 Mecanismos efectores de las células inmunitarias 125 Respuestas inmunitarias integradas 126 Lesión hística de mediación inmunitaria 126 Enfermedades por inmunode«ciencia 132 Autoinmunidad 136 Inmunología en trasplantes 138 VIH/sida 139 Síndrome de inmunode«ciencia adquirida 139 Biología del VIH-1 y cómo causa la enfermedad 140 Tratamiento antirretroviral y enfermedades relacionadas con el VIH en la era del TAR 145

CAPÍTUlo 5 Neoplasias 149 David S. Strayer SAMPLE

Anatomopatología de las neoplasias 150 Neoplasias benignas frente a malignas 150 Clasi«cación de las neoplasias 150 Diagnóstico histológico de malignidad 150 Invasión y metástasis 152 Estadi«cación y clasi«cación de los cánceres 154 Biología y patogenia molecular del cáncer 155 Procesos normales que regulan las células e inhiben la oncogenia 155

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ConTenIDo

Radiación ionizante 321 Enfermedades por consumo de sustancias 324

Características del cáncer 160 Supresores tumorales 178

Síndromes de cáncer hereditarios 188 Inestabilidad genómica en el cáncer 189 Mecanismos epigenéticos en el cáncer 192 Metabolismo de las células cancerosas 198 Blastocitos cancerosos y heterogeneidad tumoral 203 Sistema inmunitario y cáncer 207 Agentes implicados en la producción de cáncer 209 Agentes infecciosos y cáncer humano 209 Carcinogenia química 212 Carcinogenia física 214 Efectos sistémicos del cáncer en el huésped 214 Epidemiología del cáncer 215

Tabaquismo 324 Alcoholismo 327 Consumo excesivo de drogas 329 Lesiones yatrógenas 331 Hormonas farmacológicas 332

Temperatura, altitud y lesiones relacionadas 333 Disfunción termorreguladora 333 Enfermedades relacionadas con la altitud 334

Trastornos nutricionales 335 Desnutrición 335 Insu«ciencias alimentarias especí«cas 336

CAPÍTUlo 6 Trastornos genéticos y del desarrollo 217 Christine R. Bryke, Gordana Raca

CAPÍTUlo 9 Enfermedades infecciosas y parasitarias 344 David A. Schwartz

Introducción 217 Citogenética 217 Trastornos génicos aislados 230 Anomalías congénitas 263 Herencia multifactorial 271

El coste de las enfermedades infecciosas 345 Conceptos básicos 345

Infecciones virales 346 Infecciones virales por ARN 347 Virus de ADN 353 Oncovirus 359 Enfermedades por priones 359 Infecciones bacterianas 360 Cocos piógenos grampositivos 361 Organismos gramnegativos 366

Detección de portadores de trastornos genéticos 272 Diagnóstico prenatal de trastornos genéticos 272 Enfermedades de la infancia y la niñez 272 Neoplasias 283 CAPÍTUlo 7 Trastornos hemodinámicos 285 Bruce M. McManus, Michael F. Allard, Bobby Yanagawa

Neumonías gramnegativas 375 Enfermedades por clostridios 377 Infecciones por bacterias con reservorios animales o insectos vectores 380 Organismos «lamentosos rami«cados 384 Espiroquetas 386 Helmintos 424 Infecciones emergentes y reemergentes 436 Agentes usados en la guerra biológica 436 SAMPLE Clamidias 391 Rickettsias 394 Micoplasmas 397 Micobacterias 397 Hongos 403 Protozoos 413 Paludismo 413 Otras infecciones por protozoos 415

Circulación normal 285 Trastornos de la perfusión 286 Trombosis 289 Embolia 292

Infarto 296 Edema 298

Pérdida y sobrecarga hídricas 303 Control de la presión arterial 303

CAPÍTUlo 8 Patología ambiental y nutricional 307 David S. Strayer, Emanuel Rubin Exposiciones ambientales y laborales 307 Contaminación 307 Cambio climático 315 Exposiciones laborales 317 Luz ultravioleta 320

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ConTenIDo

Enfermedades de los sistemas de órganos individuales

Anatomía 534 Mecanismos de defensa 535

Sección II

Los pulmones 535 Anomalías congénitas 535 Enfermedades de los bronquios y los bronquíolos 537 Infecciones 541 Daño alveolar difuso 551 Enfermedades alveolares raras 554 Enfermedades pulmonares obstructivas 557 Neumoconiosis 565 Enfermedades pulmonares intersticiales 570 Trasplante de pulmón 580 Vasculitis y granulomatosis 580 Hipertensión pulmonar 582

CAPÍTUlo 10 Vasos sanguíneos 440 Avrum I. Gotlieb, Myron I. Cybulsky

Anatomía de los vasos sanguíneos 440 Células de la pared de los vasos sanguíneos 442 Hemostasia y trombosis 445 Ateroesclerosis 448 Vasculopatía hipertensiva 559 Esclerosis de la túnica media de Mönckeberg 463

Neoplasias pulmonares 584 Hamartoma pulmonar 584 Carcinoma de pulmón 585

Fenómeno de Raynaud 463 Displasia «bromuscular 464 Vasculitis 464 Aneurismas 469 Venas 472 Vasos linfáticos 473

Pleura 595 Neumotórax 595 Derrame pleural 596 Pleuritis 596 Tumores de pleura 596

Tumores benignos de los vasos sanguíneos 474 Tumores malignos de los vasos sanguíneos 475 Tumores del sistema linfático 476

CAPÍTUlo 13 Tubo digestivo 598 Jeffrey P. Baliff, Jonathan N. Glickman

CAPÍTUlo 11 El corazón 477 Jeffrey E. Saffitz

Esófago 599 Anatomía 599

Introducción 477 Anatomía del corazón 477 Hipertro«a del miocardio e insu«ciencia cardíaca 479 Cardiopatías congénitas 485 Cardiopatía isquémica 494 Cardiopatía hipertensiva 504 Corazón pulmonar ( cor pulmonale ) 505 Valvulopatías y enfermedades endocárdicas adquiridas 506 Miocarditis 514 Enfermedades metabólicas del corazón 517 Cardiomiopatía 517 Muerte súbita cardíaca 528 Tumores cardíacos 529 Enfermedades del pericardio 530 Patología relacionada con intervenciones terapéuticas 532

Alteraciones congénitas 599 Alteraciones motoras 600 Hernia de hiato 601 Esofagitis 601 Varices esofágicas 605 Laceraciones y perforaciones 605 Neoplasias del esófago 605 Estómago 607 Anatomía 607 Alteraciones congénitas 608 Gastritis aguda 608 Gastritis crónica 609 Enfermedad de úlcera péptica 612 Gastropatías hiperplásicas 615 Intestinos delgado y grueso 620 Anatomía 620 Alteraciones congénitas y neonatales 623 Malabsorción 625 SAMPLE Neoplasias benignas 616 Neoplasias malignas 617

CAPÍTUlo 12 Aparato respiratorio 534 Mary Beth Beasley, William D. Travis El aparato respiratorio normal 534 Embriología 534

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ConTenIDo

Obstrucción 628 Isquemia intestinal 630 Enterocolitis por radiación 631 Infecciones intestinales y toxinas 632 Otras infecciones del intestino grueso 634 Enfermedad diverticular 635 Síndrome de úlcera rectal solitaria 636 Enfermedad in°amatoria intestinal idiopática 637 Colitis colagenosa y colitis linfocítica 643 Pólipos y neoplasias de los intestinos delgado y grueso 644 Otros tumores de los intestinos 652

Tumores malignos del hígado 708 Trasplante hepático 711 Vesícula y vías biliares extrahepáticas 712 Anatomía 712 Anomalías congénitas 712 Colelitiasis 713

Colecistitis aguda 714 Colecistitis crónica 715 Colesterolosis 716 Tumores 716

CAPÍTUlo 15 Páncreas 718 David S. Klimstra, Edward B. Stelow

Apéndice 654 Apendicitis 654 Neoplasias del apéndice 655 Ano 655

Anatomía y «siología 718 Anomalías congénitas 718

Lesiones benignas del conducto anal 656 Tumores malignos del conducto anal 656

Pancreatitis aguda 719 Pancreatitis crónica 720 Neoplasias pancreáticas exocrinas 723 Páncreas endocrino 728 CAPÍTUlo 16 Riñón 731 J. Charles Jennette, Harsharan K. Singh Anatomía 731 Vasos sanguíneos 731

Peritoneo 657 Peritonitis 657 Neoplasias peritoneales 660

CAPÍTUlo 14 El hígado y el sistema de vías biliares 661 Arief A. Suriawinata, Swan N. Thung Hígado 661 Anatomía 661 Funciones del hígado 663 Metabolismo de la bilirrubina y mecanismos de producción de ictericia 664 Cirrosis 670

Enfermedades renales congénitas y hereditarias 734 Anomalías congénitas del riñón y de las vías urinarias 734 Enfermedad renal quística adquirida 738 Enfermedades renales no neoplásicas adquiridas 738 Enfermedades glomerulares 738 Vasculopatías 759

Enfermedades de los túbulos y el intersticio 766 Cálculos renales (nefrolitiasis y urolitiasis) 774 Uropatía obstructiva e hidronefrosis 774 Trasplante renal 775 Tumores del riñón 778 Anatomía y embriología 782 Vías urinarias inferiores 782 Aparato reproductor masculino 784 SAMPLE Tumores benignos del riñón 778 Tumores malignos del riñón 778 CAPÍTUlo 17 Vías urinarias inferiores y aparato reproductor masculino 782 Kim HooKim, Peter A. McCue

Insu«ciencia hepática 670 Hipertensión portal 672 Hepatitis viral 678

Patología de la hepatitis viral 684 Hepatitis autoinmunitaria 686 Hepatopatía alcohólica 687 Esteatosis hepática no alcohólica 690 Colangitis biliar primaria 690

Colangitis esclerosante primaria 691 Síndromes por sobrecarga de hierro 692 Trastornos hereditarios relacionados con la cirrosis 696 Cirrosis infantil india 699 Daño hepático por medicamentos 699 Por«rias 701 Trastornos vasculares 702 Infecciones bacterianas 702 Infestaciones parasitarias 703 Síndromes colestásicos de la infancia 704 Tumores benignos y lesiones similares a tumores 705

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ConTenIDo

Pelvis renal y uréter 785 Alteraciones congénitas 785 Ureteritis y obstrucción ureteral 786 Tumores de la pelvis renal y del uréter 786 Vejiga urinaria 786 Alteraciones congénitas 786 Cistitis 787 Lesiones uroteliales benignas proliferativas y metaplásicas 789 Tumores de la vejiga urinaria 789 Pene, uretra y escroto 795 Alteraciones congénitas del pene 795 Masas escrotales 795 Alteraciones circulatorias 796 Trastornos circulatorios 797 Uretritis y afecciones relacionadas 798 Tumores 798 Testículos, epidídimo y conducto deferente 800 Criptorquidia 800 Anomalías de la diferenciación sexual 800 Esterilidad masculina 801 Epididimitis 802 Orquitis 803 Tumores testiculares 803 Próstata 809 Prostatitis 809 Hiperplasia nodular de próstata 810 Adenocarcinoma prostático in situ e invasivo 811 CAPÍTUlo 18 Aparato reproductor femenino y peritoneo 817 Jaime Prat, George L. Mutter Vulva 822 Anatomía 822 Anomalías del desarrollo y quistes 822 Dermatosis 823 Tumores benignos 824 Tumores malignos y afecciones premalignas 824 Vagina 827 Anatomía 827 Afecciones no neoplásicas y tumores benignos 827 Tumores malignos 827 Cuello uterino 828 Embriología 817

Tumores benignos y afecciones de tipo tumoral 830 Neoplasia de células escamosas 831 Útero 837 Anatomía 837 El ciclo menstrual 837 Endometrio del embarazo 837 Anomalías congénitas del útero 837 Endometritis 838 Lesiones traumáticas 838 Adenomiosis 839 Efectos hormonales 839 Tumores endometriales 840 Tuba uterina 849 Anatomía 849 Salpingitis 849 Embarazo ectópico 850 Tumores de las tubas uterinas 850

Ovario 852 Anatomía y embriología 852 Lesiones quísticas 852

Síndrome de poliquistosis ovárica 852 Hipertecosis del estroma ovárico 853 Tumores ováricos 853 Peritoneo 866 Endometriosis 867 Tumores mesoteliales 868 Tumores serosos (primarios y metastásicos) 869 Seudomixoma peritoneal 869

CAPÍTUlo 19 Mama 870 Anna Marie Mulligan, Frances P. O’Malley SAMPLE Desarrollo, anatomía y cambios «siológicos 870 Anomalías del desarrollo 871 Enfermedades in°amatorias de la mama 871 Lesiones epiteliales benignas 873 Lesiones «broepiteliales 877

Lesiones del estroma 879 Carcinoma de mama 881 Factores pronósticos 890 Otros factores pronósticos 893 La mama masculina 894

CAPÍTUlo 20 Hematopatología 896 Parul Bhargava, David Hudnall, Olga Weinberg, Alina Dulau Florea

Anatomía 828 Cervicitis 830

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ConTenIDo

Médula ósea 896 Mielopoyesis normal: Embriología 896 Desarrollo hematopoyético 897 Mielopoyesis anómala no neoplásica 900 Trastornos de los neutró«los 900

Función normal 991 Estados patológicos de la función tiroidea 991 Anomalías y trastornos congénitos 991 Bocio 992 Tiroiditis 992 Hipertiroidismo 995 Neoplasias tiroideas 997

Trastornos de los blastocitos hematopoyéticos 903 Insu«ciencia de la médula ósea 903

Glándulas paratiroides 1004 Anatomía y «siología 1004 Hiperparatiroidismo 1004 Hipoparatiroidismo 1007

Eritrocitos 905 Estructura y función normales 905 Anemia 907 Policitemia 922 Plaquetas y hemostasia 923 Hemostasia normal 923 Trastornos hemostáticos 925

Corteza suprarrenal 1008 Anatomía y desarrollo 1008

Anomalías y enfermedades del desarrollo 1010 Trastornos por exceso de hormonas en la corteza suprarrenal 1010 Insu«ciencia hormonal corticosuprarrenal 1014 Tumores corticosuprarrenales diversos 1016 Médula suprarrenal y paraganglios 1016 Anatomía y función 1016 Feocromocitoma 1017 Paragangliomas de cabeza y cuello 1018

Trastornos neoplásicos de la mielopoyesis 935 Proliferaciones mieloides no agudas 935 Leucemia mieloide aguda 942 Trastornos del sistema linfático 945 Nódulos linfáticos y linfocitos normales 945 Trastornos benignos del sistema linfático 948 Linfomas 952 Trastornos histiocíticos 974

Neuroblastomas 1019 Ganglioneuromas 1020

Glándula pineal 1020 Anatomía y función 1020 Neoplasias 1020

Bazo 975 Anatomía y función 975 Trastornos del bazo 976 Timo 977 Anatomía y función 977 Agenesia y displasia 977 Hiperplasia tímica 977 Timoma 978

Síndromes paraneoplásicos con manifestaciones endocrinas 1021

CAPÍTUlo 22 La piel 1022 Ronnie M. Abraham, Emily Y. Chu, David E. Elder Neoplasias primarias cutáneas 1052 Síndromes paraneoplásicos que afectan la piel 1071 SAMPLE Introducción 1022 Anatomía y «siología de la piel 1022 Enfermedades de la epidermis 1027 Enfermedades de la zona de la membrana basal (interfaz dermoepidérmica) 1033 Enfermedades in°amatorias de los lechos vasculares super«cial y profundo 1042 Esclerodermia: un trastorno del tejido conjuntivo dérmico 1046 Trastornos in°amatorios del panículo 1047 Infecciones e infestaciones 1049

CAPÍTUlo 21 Sistema endocrino 980 Krzysztof Glomski, Vania Nosé Señalización endocrina 980 Hipófisis 981 Anatomía y funcionamiento normal 981

Hipopituitarismo 983 Hiperpituitarismo 984 Neurohipó«sis 989 Trastornos hipotalámicos 989 Glándula tiroides 990 Desarrollo y anatomía 990

xix

ConTenIDo

CAPÍTUlo 23 Cabeza y cuello 1072 Joaquín J. García, Diane L. Carlson Cavidad bucal 1072 Anomalías del desarrollo 1073 Infecciones de la cavidad bucal 1074 Tumores benignos 1075 Lesiones epiteliales preneoplásicas o precursoras 1076 Carcinoma de células escamosas 1077 Neoplasias malignas de glándulas salivales secundarias 1078 Enfermedades benignas de los labios 1078 Enfermedades benignas de la lengua 1078 Quistes y tumores odontógenos 1079 Cavidad nasal y senos paranasales 1079 Enfermedades no neoplásicas de la nariz y el vestíbulo nasal 1079 Enfermedades no neoplásicas de la cavidad nasal y los senos paranasales 1080 Tumores malignos de la cavidad nasal y los senos paranasales 1083 Nasofaringe y bucofaringe 1085 Hipoplasia e hiperplasia del tejido linfático faríngeo 1085

Fracturas 1111 Osteonecrosis (necrosis avascular, necrosis aséptica) 1113 Formación de hueso reactivo 1114 Infecciones 1115 Enfermedades metabólicas óseas 1119 Osteoporosis 1119 Osteomalacia y raquitismo 1122 Hiperparatiroidismo primario 1125 Osteodistro«a renal 1126 Enfermedad de Paget ósea (osteítis deformante) 1127 Enfermedad de Gaucher 1131 Histiocitosis de células de Langerhans 1131 Displasia «brosa 1132 Tumores benignos del hueso 1133 Tumores malignos del hueso 1140 Articulaciones 1145 Clasi«cación de las articulaciones sinoviales 1145 Estructuras de la articulación sinovial 1146 Artrosis 1147 Enfermedad articular neuropática (articulación de Charcot) 1148 Artritis reumatoide 1148 Enfermedad de Lyme 1154 Gota 1154 Enfermedad por depósito de dihidrato de pirofosfato de calcio (condrocalcinosis y seudogota) 1156 Enfermedad por depósito de hidroxiapatita cálcica 1157 Hemo«lia, hemocromatosis y ocronosis 1157 Tumores y lesiones de tipo tumoral de las articulaciones 1158 Tumores de tejidos blandos 1159 Tumores y otras enfermedades similares de origen «broso 1161 Tumores del tejido adiposo 1163 Rabdomiosarcoma 1164 Tumores del músculo liso 1166 Tumores vasculares 1166 Sarcoma sinovial 1167

Infecciones 1085 Neoplasias 1086 Laringe e hipofaringe 1089 Infecciones 1089 Nódulo y pólipo de las cuerdas vocales 1089 Neoplasias de la laringe 1089

Glándulas salivales 1090 Síndrome de Sjögren 1090

CAPÍTUlo 25 Músculo esquelético y sistema nervioso periférico 1168 Lawrence C. Kenyon, Thomas W. Bouldin Músculo esquelético 1168 Embriología y anatomía 1168 Reacciones anatomopatológicas generales 1171 Distro«a muscular 1171 Miopatías congénitas 1175 Miopatías in°amatorias 1177 Miastenia grave 1181 Enfermedades hereditarias del metabolismo 1181 SAMPLE

Neoplasias benignas de las glándulas salivales 1091 Neoplasias malignas de las glándulas salivales 1092 Oído 1094

Oído externo 1094 Oído medio 1095 Oído interno 1097

CAPÍTUlo 24 Huesos, articulaciones y tejidos blandos 1099 Roberto A. García, Michael J. Klein, Elizabeth G. Demicco,

Alan L. Schiller Huesos 1099 Anatomía 1100

Formación y crecimiento del hueso 1105 Trastornos de la placa de crecimiento 1107 Anomalías del modelado 1109 Retraso de la maduración ósea 1110