Rubin. Principios de patología

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rUBIn. prIncIpIOS De paTOlOGÍa.

LESIÓN

Bacteria (p. ej., Mycobacterium tuberculosis ) Hongo (p. ej., Histoplasma capsulatum ) Partícula extraña (p. ej., material de sutura)

Incapacidad de digerir el agente incitante

A

Fallo de la respuesta inflamatoria aguda

Persistencia del agente agresor

Respuesta inmunitaria celular

Secuestro en el interior de los mácrofagos

Reclutamiento de macrófagos, con formación de células epitelioides y gigantes

B

GRANULOMA

Figura 2-29. Mecanismo de formación del granuloma.

■■ Aumento de la proliferación celular: la división celular estimulada de manera crónica aumenta la probabilidad de mutaciones transformantes en las células en proliferación. ■■ Metabolitos del oxígeno y de NO•: los metabolitos inflama- torios, como las nitrosaminas, pueden causar daño genómico ( v. cap. 4). ■■ Activación inmunitaria crónica: la exposición crónica a antí- genos altera el entorno de citocinas al suprimir las respuestas inmunitarias celulares. Esto crea un ambiente más permisivo para el crecimiento maligno. ■■ Angiogenia: el crecimiento de nuevos vasos se asocia con la inflamación y la cicatrización de heridas, y es necesaria para mantener las lesiones neoplásicas. ■■ Inhibición de la apoptosis: la inflamación crónica suprime la apoptosis. El aumento de la división celular y la reducción de la apoptosis facilitan la supervivencia, y expansión de las poblaciones celulares mutadas. ManiFestaCiOnes sistÉMiCas de inFLaMaCiÓn Los síntomas relacionados con la inflamación, como fiebre, mialgia, artralgia, anorexia y somnolencia, se atribuyen a varias citocinas, como IL-1, IL-6 y TNF- α . Las manifestaciones sistémicas más acentuadas de la inflamación son las siguientes: ■■ Liberación de glucocortidoides antiinflamatorios desde la corteza suprarrenal. ■■ La respuesta de fase aguda es una reacción fisiológica regulada que se produce en afecciones inflamatorias. Desde el punto de vista clínico, se caracteriza por fiebre, leucocitosis, apeti- to reducido y patrones del sueño alterados, y desde el punto de vista químico por cambios en los niveles plasmáticos de las proteínas de fase aguda. Estas moléculas son sintetizadas principalmente (tabla 2-6) por el hígado, que las libera en AMPLE Figura 2-30. Tipos de granulomas. A. Granuloma con una célula gigante multinucleada entre numerosas células epitelioides pálidas. B. Célula gigante de Langhans que muestra núcleos dispuestos en la periferia de un citoplasma abundante. C. Célula gigante de cuerpo extraño con numerosos núcleos dispuestos de forma aleatoria en el citoplasma y material extraño en el centro. C ■■ La leucocitosis suele relacionarse con infecciones bacterianas y lesiones hísticas, y su causa es la liberación de mediadores específicos de los macrófagos y tal vez de otras células.