Pawlina. Histología texto y Atlas. 8 ed

Balsa lipídica Proteína de carga

42

Dinamina

3

1

2

Receptor de carga

Adaptina v-SNARE

4

Vesícula reciclada

11

v-SNARE

5

Reciclado

Rab- GTPasa

NSF

10

-SNAP

9

7

8

6

CAPÍTULO 2. CITOPLASMA CELULAR ■ ORGÁNULOS MEMBRANOSOS Complejo cis -SNARE desensamblado

Proteína de anclaje

Complejo cis -SNARE

Complejo trans -SNARE

Complejo de acoplamiento

Rab-GTPasa

t-SNARE

Endosoma temprano

mología para tratar el blefaroespasmo (parpadeo excesivo) o el estrabismo (ojos no alineados). En el estrabismo, la toxina se usa para paralizar el músculo en el lado del ojo que está tirando hacia una posición anómala. En los trastornos del movimiento , como en la distonía , las contracciones musculares esqueléticas repetitivas, así como los espasmos del músculo liso y de los esfínteres gastrointestinales , también se tratan con inyeccio- nes de toxina botulínica. Además, la inyección de cantidades extremadamente pequeñas de toxina botulínica ( onabotu- linumtoxina A o botox ) en los músculos de la expresión facial se emplea como tratamiento estético para las arrugas. Otra bacteria anaerobia, Clostridium tetani , produce la toxina tetanoespasmina , que causa el tétanos . La tetanoes- pasmina escinde la sinaptobrevina (proteína v-SNARE) y evita la liberación de los transmisores inhibitorios (principalmente glicina y ácido γ -aminobutírico [GABA]) en las vesículas sináp- ticas de las terminaciones nerviosas motoras inhibitorias en el sistema nervioso central. La función fisiológica de los neuro- transmisores inhibitorios es disminuir y modular la actividad excitadora de las motoneuronas. Al perder esta inhibición, las motoneuronas estimulan de manera excesiva las contraccio- nes musculares, produciendo rigidez (especialmente en los músculos de la mandíbula y el cuello), contracciones muscu- lares dolorosas y espasmos musculares. SAMPLE se une a la membrana de la célula neuronal y luego es en- docitada. A continuación, la toxina penetra en la membrana de la vesícula endocítica para ingresar en el citoplasma de la terminal nerviosa en la unión neuromuscular. Hay siete serotipos distintos de toxina botulínica (A-G), y cada una es- cinde las proteínas SNARE en diferentes sitios. Esto evita la liberación del neurotransmisor acetilcolina desde la terminal neuromuscular y la despolarización de la célula muscular. Los serotipos B, D, F y G escinden la sinaptobrevina ; los se- rotipos A, C y E escinden la SNAP-25 ; y el serotipo C escinde la sintaxina . En los humanos, los serotipos A, B y E son res- ponsables del botulismo , una enfermedad potencialmente mortal caracterizada por una debilidad muscular progresiva. Los síntomas incluyen parálisis descendente que comienza en los músculos que controlan los movimientos del ojo, la expresión facial y la deglución, y luego se extiende a los miembros superiores, el tórax (músculos respiratorios) y los miembros inferiores. La parálisis de los músculos respi- ratorios (p. ej., el diafragma) dificulta la respiración y, final- mente, produce insuficiencia respiratoria. Los serotipos A y B de la toxina botulínica se utilizan tera- péuticamente para tratar a pacientes con alteraciones nervio- sas y musculares. La inyección de una pequeña cantidad de toxina botulínica en músculos específicos se emplea en oftal- FIGURA 2-14. Pasos en la formación, orientación, acoplamiento y fusión de las vesículas de transporte con la membrana diana. 1. Balsa lipídica con receptores de carga lista para interactuar con la proteína de carga. Obsérvese la presencia de la proteína de orienta- ción específica v-SNARE. 2. Paso inicial en la formación de la vesícula: la unión del complejo de adaptina y la clatrina forman una fosita con cubierta. 3. Formación de una vesícula con cubierta completamente ensamblada (gemación). 4. Transporte de una vesícula con cubierta a su destino. 5. Desensamblado de la cubierta de clatrina. Obsérvese la expresión de la actividad de la Rab-GTPasa. 6. Unión de la vesícula a la membrana diana por la interacción entre la Rab-GTPasa y las proteínas de anclaje. 7. Comienzo del proceso de acoplamiento (reclutamiento de las proteínas de anclaje). 8. Formación del complejo de acoplamiento entre la Rab-GTPasa y su proteína en la membrana diana: las v-SNARE en la vesícula inmovilizada interactúan con las t-SNARE en la membrana diana para formar el complejo trans -SNARE. 9. Fusión de la vesícula a la membrana diana; trans -SNARE se convierte en el complejo cis -SNARE. 10. Desvinculación de la proteína de carga en el compartimento endosómico temprano y desensamblado del complejo cis por la interacción del complejo proteínico NSF/ α -SNAP. 11. Reciclado de v-SNARE en las vesículas de transporte para su empleo en otra ronda de direccionamiento y fusión de vesículas.