Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

COVID-19. Virología, inmunología, clínica y aproximación diagnóstica y terapéutica

Según estudios recientes, se ha observado una sobreactivación de neu- trófilos y del sistema del complemento en pacientes que desarrollan com- plicaciones por COVID-19. Se ha reportado que gran porcentaje de los pacientes con COVID-19 grave cursaron con neutrofilia y en estudios post mortem se observaron infiltrados de neutrófilos en tejido pulmonar; por otra parte, en estudios de transcriptoma se identificaron múltiples genes relacionados con la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) y de citocinas proinflamatorias. Las NET son estructuras formadas por cromatina descondensada (histonas y ADN) y proteínas granulares y citoplasmáticas que forman una estructura con forma de red. Éstas dan lugar a un tipo de muerte celular denominada NETosis, que consiste en un mecanismo de defensa contra microorganis- mo. En la literatura se ha reportado que en algunas enfermedades que cursan con inflamación, las NET participan de manera activa y promueven el aumento de la actividad del factor tisular, lo que desarrolla un estado trombótico. El sistema del complemento se ha implicado en el desarrollo de la res- puesta inflamatoria aberrante en pacientes con COVID-19 grave; por otra parte, potencia la actividad de neutrófilos/monocitos, lo que favorece su reclutamiento en pulmones en donde producen agentes protrombóticos y disminuyen los antitrombóticos.

Ritis y colaboradores proponen que la trombosis que desarrollan los pa- cientes con COVID-19 grave se ve favorecida por la gran actividad del sis- tema del complemento, el cual, a través de las anafilotoxinas, interactúa con las plaquetas y con los neutrófilos que producen NET, desarrollando así tromboinflamación, disfunción endotelial y eventos trombóticos. Por una parte, C3a se une a su receptor (C3aR) presente en plaquetas y éstas libe- ran trombina que puede activar a los receptores PAR1 en los neutrófilos; por otra parte, la trombina tiene la capacidad de escindir a C5 para generar C5a y aumentar su concentración y unirse a su receptor (C5aR) en los neutrófilos. A partir de ambos mecanismos de activación, los neutrófilos liberan factor tisular (TF) que activa a la cascada de la coagulación por la vía extrínseca y promueve la formación de NET que también contiene TF; de esta forma se genera inflamación y daño endotelial que favorece mayor producción de TF, lo que desencadena un estado trombótico, el cual se SAMPLE

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