Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

Fisiopatología

Complemento

1

C3

H 2 O

Vía clásica

Vía alternativa

Vía de las lectinas

C5

AMY-101

C5b

C3

C5b C5b C5b

C6

C8 C8C8

C7

C9 C9C9

2

C5a

C3a

Inhibidores de trombina

Tromboinflamación

?

C3aR

3

Trombina

Plaqueta

4

C5aR1

PMX-53

PAR1

5

Activación

Formación de NET

Inhibidores de NET

de plaquetas

INFLAMACIÓN

PAR1

Producción de trombina

6

7

TROMBOSIS

Figura 5-1-1 Propuesta de mecanismo de inmunotrombosis en COVID-19. 1. Durante COVID-19 el sistema del complemento puede activarse por cualquiera de las tres vías, pero la más relevante es la vía de las lectinas; se ha propuesto que la vía clásica se puede activar tras el reconocimiento de anticuerpos antiendotelio. 2. Se forma el complejo soluble terminal del complemento (sC5b-9) en el cual se activa C3 y C5 convertasa para formar C3a y C5a. 3. C3a puede activar a las plaquetas a través de su receptor para liberar trombina, la cual puede escindir a C5 para formar C5a y favorecer la formación de sC5b-9. 4. C5a a través de su receptor C5aR y la trombina por el receptor PAR activan a los neu- trófilos. 5. Los neutrófilos activados expresan factor tisular (TF). 6. Los neutrófilos activados liberan NET y TF que generan inflamación. 7. Las NET generan daño y activación endotelial, con lo que se liberan más NET, acción que libera más citocinas proinflamatorias y se produce trombina que favorece la activación plaquetaria. Se han propuesto distintos blancos terapéuticos para los eventos trombóticos asociados con el COVID-19; entre ellos están la inhibición de C3 con AMY-101, el uso de inhibidores de trombina, el bloqueo de C5aR con PMX-53 o el uso de inhibidores de trampas extracelulares de neutrófilos. SAMPLE Endotelio

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