Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

COVID-19. Virología, inmunología, clínica y aproximación diagnóstica y terapéutica

La evidencia de modelos murinos y los informes de caso sugieren que el uso de inhibidores de algunas moléculas del complemento podría fun- cionar como alternativa terapéutica efic az. La inhibición del complemento disminuye las complicaciones clínicas en modelos murinos de infección por SARS-CoV y MERS-CoV; además revierte la disfunción cardiaca y renal en laMAT asociada con aHUS, la cual se asemeja a los hallazgos patológicos ob- servados en COVID-19; por ejemplo, el bloqueo de la escisión de C3 atenuó de forma sig nific ativa el daño pulmonar en el modelo murino de infección por SARS-CoV; en los pacientes el uso de AMY-101, inhibidor de C3, pro- porciona control terapéutico al inhibir la cascada del complemento y genera mejoría clínica en los pacientes. Por otro lado, el bloqueo de la formación de MAC ha evidenciado una mejoría sustancial en la sintomatología como re- sultado del bloqueo con anticuerpos monoclonales contra C5 (eculizumab) y del eje C5a-C5aR, lo cual previene el desarrollo de los eventos vasculares que llevan a la disfunción cardiaca y renal. Es probable que los pacientes que desarrollan COVID-19 grave o fatal tengan mayor susceptibilidad a desarrollar MAT debido a una predisposi- ción genética que condiciona mayor activación del sistema del complemento. La inhibición del complemento es un nuevo blanco terapéutico para pre- venir los eventos trombóticos observados en pacientes con síntomas graves. Esta arista de la fi siopatología de COVID-19 debe ser profundizada con en- sayos clínicos enfocados en comprender la participación del complemento en el desarrollo de la enfermedad y para establecer una terapéutica enfocada en mejorar el curso clínico de los pacientes con enfermedad grave y dismi- nuir su letalidad.

Recuadro 5-1 Neutrófilos, sistema del complemento e inmunotrombosis El proceso fisiopatológico de la coagulopatía asociada con COVID-19 es denominado por algunos expertos como inmunotrombosis , que engloba a las interacciones entre los procesos de inflamación y coagulación en respuesta a una infección con la finalidad de contenerla. Cuando dichos sistemas se sobreactivan se presenta una respuesta inmunológica exacer- bada del hospedero potenciada por una excesiva actividad de la respuesta inmune innata, mecanismos de tromboinflamación desregulados y disfun- ción endotelial, los cuales derivan en fenómenos trombóticos que conllevan a daño orgánico y aumento en la mortalidad de los pacientes. SAMPLE

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