Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

Fisiopatología

eculizumab, anticuerpos anti C5a o C5r o análogos de C1INH para prevenir el desarrollo de Z. En modelos animales se ha observado mejoría después de su uso, y en reportes clínicos se ha observado que los pacientes han evolu- cionado de manera favorable. Sin embargo, y al igual que con otras terapias dirigidas hacia el sistema del complemento, es necesario diseñar y realizar protocolos clínicos para valorar su efectividad. Por otra parte, también es ne- cesario investigar la presencia de polimor fi smos asociados con el sistema del complemento, los cuales puedan contribuir al desarrollo de complicaciones en COVID-19. Conclusiones Existe evidencia de la activación del sistema del complemento en pacientes con COVID-19 y en modelos murinos de infección por coronavirus, el cual es un importante mediador del hospedero debido a que regula la respuesta infl amatoria. Además es muy posible que sea determinante para el desarrollo de complicaciones y que se encuentre relacionado con los fenómenos trom- bóticos que se han descrito en pacientes con desenlace fatal, en los cuales se describió la presencia de MAT difusa multiorgánica, trombocitopenia, eleva- ción de dímero D, prolongación del tiempo de protrombina, disminución de la concentración de fi brinógeno, y de lesión renal y cardiaca. Según múltiples estudios, la MAT asociada con la infección puede progresar a vasculitis proli- ferativa con trombosis, la cual puede evolucionar a coagulación intravascular diseminada. El sistema del complemento está relacionado en gran medida con la cas- cada de la coagulación y su sobreactivación favorece un estado protrombóti- co. Lo anterior se debe a la acción de las ana fi lotoxinas que activan al endo- telio y reclutan leucocitos que sintetizan TF y PAI-1. Sin embargo, el sistema del complemento no es el único mediador de la trombosis; el daño endotelial posee una función determinante en el desarrollo de estas complicaciones y está propiciado por la infección del virus sobre las células endoteliales de diferentes órganos, lo cual amp lific a la respuesta infl amatoria. Asimismo, la inducción de la apoptosis podría tener un papel importante en el desarrollo de la lesión endotelial. La endotelitis podría explicar el deterioro microcirculatorio sistémico funcional y sus secuelas clínicas, a partir de lo cual se podría inferir que las terapias habrían de enfocarse a estabilizar al endotelio. Esto es aún más rele- vante en el abordaje de pacientes con disfunción endotelial existente, como la observada en las enfermedades crónico-degenerativas, las cuales, a su vez, se asocian con mayor riesgo de COVID-19 grave. SAMPLE

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