Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

Fisiopatología

Se ha descrito otra vía de activación del complemento que depende de al- gunos productos de la cascada de coagulación. El factor VII o proconvertina puede escindir a las moléculas C3 y C5 para generar ana fi lotoxinas; asimis- mo, la trombina también puede escindir a C5 y amp lific ar la activación de la vía lítica del sistema del complemento. La actividad de los neutró fi los también contribuye a la coagulopatía. La activación de los receptores CR1 y CR3 promueven la liberación de NET, sobre la membrana de los neutró fi los se activa la vía alternativa del comple- mento y dichos complejos terminan acoplándose al material liberado en las NET, las cuales sirven de andamio para montar la C3 convertasa (C3Bb) y C5 convertasa (C3Bb3b). Por otra parte, proteínas de las NET, como la mie- loperoxidasa o la elastasa, tienen la capacidad de escindir a C3 y C5; estos mecanismos amp lific an la formación de ana fi lotoxinas y la respuesta infl a- matoria. De esta forma, algunos autores han propuesto inhibir las NET como potencial blanco terapéutico para COVID-19. La respuesta infl amatoria y los productos de la activación de complemen- to generan daño endotelial y activación de la cascada de la coagulación a tra- vés de la expresión del TF y la secreción del factor von Willebrand, del factor V y del ensamble del complejo activador de protrombinasa (FX/FVa), el cual favorece la formación de trombina. La evidencia sugiere que la activación del sistema del complemento, en pulmón y en otros órganos, es una condición crítica para el desarrollo de las complicaciones inducidas por SARS-CoV-2, como SDRA y microangopatía trombótica. Microangiopatía trombótica y sistema de complemento Los pacientes con CID y MAT presentan sobreactivación del sistema de complemento y comparten aspectos clínicos como trombocitopenia, ane- mia hemolítica microangiopática y trombosis microvascular. Por otra parte, trastornos hematológicos, como la hemoglobinuria paroxística nocturna o el síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), que se cla sific an como com- plementopatías y son causados por alteraciones en la regulación del sistema de complemento, también cursan con fenómenos trombóticos. En pacientes fallecidos por COVID-19 se describió la presencia de MAT multiorgánica difusa, la cual se defin e por la existencia de trombos en capi- lares y arteriolas. En diferentes escenarios clínicos que incluyen la activación descontrolada del complemento, como en el aHUS, que es un trastorno poco frecuente caracterizado por anemia hemolítica microangiopática, tromboci- topenia, lesión renal aguda y disfunción cardiaca, se ha empleado la terapia con eculizumab (anticuerpo monoclonal anti C5) y se observó que se puede revertir el daño al órgano blanco al inhibir la formación de los componentes fin ales del complemento que causan infl amación y favorecen la trombosis SAMPLE

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