Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

COVID-19. Virología, inmunología, clínica y aproximación diagnóstica y terapéutica

Factor tisular

A

E

F

G

H

Vía de contacto

Vía extrínseca

PAMP DAMP

B

C

D

Inactivación de anticuagulantes

Activación y adhesión plaquetaria

C5a+ C5aR

O 2

I

C3a C5a J

Figura 5-3 Mecanismos efectores que participan en el desarrollo de lesión endo- telial y trombosis. Diversos mecanismos efectores de la respuesta inmunológica participan en el daño endotelial, entre ellos se encuentran: A. Daño directo por linfocitos T citotóxicos (LTC), B. activación endotelial por C5a. C. Hipoxia D. Activación endotelial por citocinas proinflamatorias. E. Formación de NETs por activación de neutrófilos por citocinas, por interacción con plaquetas o por C5a, que escinden al TFPI y disminuyen los factores anticoagulantes, adicionalmente, activa la cascada de la coagulación por el sistema de contacto. F. Daño al endotelio por el MAC. G. Liberación de factor tisular por el endotelio y posterior activación de la cascada de coagulación por vía extrínseca H. Activación de monocitos por PAMP, DAMP o C5a que promueven la síntesis de factor tisular y su liberación en microvesículas. I. Liberación de factor tisular por las plaquetas y su agregación por cambios de polaridad en membrana secundaria a la activación del sistema del complemto sobre su membrana. J. Activación y adhesión plaquetaria por anafilotoxinas. MAC, Complejo de ataque de membrana; TFPI, Inhibidor de la vía del factor tisular.

el complejo C5b-9 se activa sobre las plaquetas y genera un cambio en su po- laridad, lo cual promueve su activación y agregación. Las ana fi lotoxinas pro- mueven la activación del endotelio y ejercen quimiotaxis sobre leucocitos que, una vez activados, sintetizanmás TF y PAI-1 y amp lific an la coagulopatía. Por los resultados observados en autopsias se podría sugerir que las NET podrían contribuir al desarrollo de la trombosis, ya que activan a las plaquetas y pro- mueven la activación del sistema del complemento por la vía alternativa, y generan un bucle que amp lific a la activación plaquetaria y la producción de más NET; por otro lado, a partir de estudios recientes en trasplante de células troncales hematopoyéticas se ha descrito un eje IFN-complemento que po- dría activarse en pacientes con COVID-19 grave, en el cual la activación des- controlada del sistema del complemento promueve la denominada tormenta de citocinas , entre las que se encuentra el IFN- γ que promueve la expresión de genes de proteínas del complemento como C1q, además de encontrarse con- centraciones elevadas de sC5b-9 que correlacionan con un mayor riesgo de desarrollar microangiopatía trombótica. SAMPLE

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