Pavon-Ferat. Covid-19. 1ed

Fisiopatología

hesión y agregación plaquetaria. Por otro lado, el complejo C5b-9 induce ac- tivación y disfunción endotelial, lo cual favorece la expresión de factor tisular (TF) y de moléculas de adhesión, liberación de quimiocinas y de factor ac- tivador de plaquetas (PAF, platelet-activating factor ), los cuales, en conjunto, promueven infl amación y activación de la coagulación; también actúa como agonista plaquetario potente al inducir secreción de gránulos preformados y liberación de micropartículas plaquetarias procoagulantes. En suma, la disfunción endotelial podría ser el principal determinante de la alteración microvascular, lo cual genera desequilibrio en el tono vascular y produce isquemia, infl amación, edema y estado procoagulante asociado a las complicaciones observadas en pacientes con COVID-19. La tabla 5-1 descri- be los mecanismos asociados con daño tisular y la figura 5-3 esquematiza los mecanismos que favorecen el estado protrombótico en los pacientes. Sistema del complemento y coagulopatía El sistema del complemento regula de forma directa a la cascada de la coagula- ción y al sistema calicreína-cinina; de esta forma, el desequilibrio de cualquiera de estos tres componentes desencadena la activación de los tres sistemas. Como se describió antes, en necropsias de pacientes COVID-19 se obser- vó depósito de productos del sistema de complemento asociados con la MAT en la microvasculatura de órganos afectados. Se ha descrito queMASP-2 tiene capacidad para activar la cascada de la coagulación y de las cininas, y promo- ver la formación de fi brina y la activación plaquetaria. C5a, a su vez, promue- ve un estado protrombótico al regular de forma positiva la expresión de factor tisular (TF), el cual activa la cascada de la coagulación por la vía extrínseca al unirse al factor VII, y del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1, plasminogen activator inhibitor 1 ), el cual inhibe la fi brinólisis. Por otra parte, Tabla 5-1 Factores que promueven daño tisular en COVID-19. Diversos mecanismos desencadenan daño endotelial y poseen efecto sinérgico que contribuye a la disfunción multiorgánica que se observa en la enfermedad grave. Factores que promueven el daño tisular en COVID-19 Daño endotelial inducido por infección viral Sobreactivación del endotelio Tormenta sistémica de citocinas Activación de cascada de coagulación Activación de leucocitos Hipoxia SAMPLE Daño citolítico por linfocitos T CD8 Sobreactivación del complemento

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