Norris_Porth. fundamentos. 5ed

U N I DA D 2

Función y crecimiento celular

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interferencia [ARNpi]) suprimen la expresión del gen. Los cientí‚cos consideran que el ARNi tal vez se originó como una defensa contra las infecciones víricas e invasores genó- micos potencialmente dañinos. En las infecciones víricas, el ARNi serviría para controlar la infección al prevenir la sín- tesis de proteínas víricas. Con el perfeccionamiento continuo de las técnicas para silenciar genes, el ARNi ya ha tenido un gran impacto en la biología molecular. Por ejemplo, ha brindado a los cientí‚- cos la capacidad de practicar la genómica inversa, en la que se puede inferir la función de un gen mediante el silencia- miento de su expresión. Cada vez más, las compañías farma- céuticas están utilizando el ARNi para identi‚car objetivos de medicamentos relacionados con enfermedades. También existe un interés considerable en aprovechar el ARNi con ‚nes terapéuticos, incluido el tratamiento de la infección por el virus de la inmunode‚ciencia humana (VIH) y la hepati- tis C. Sin embargo, antes de que esto pueda ocurrir, los mé- todos terapéuticos deben demostrar ser seguros y e‚caces, y deben superarse los obstáculos para la administración del ARNi en las células diana. Es difícil para el ARN atravesar la membrana celular, y las enzi- mas en la sangre se descomponen rápidamente. La cartografía o mapeo genómico es un método utilizado para asignar genes a cromosomas particulares o partes de un cromosoma. Los estudios de ligamiento asignan una ubicación cromosómica a los genes en función de su estrecha asociación con otros genes de localización conocida o su tendencia a heredarse juntos. U n haplotipo consiste en los muchos PN U estrechamente vinculados en un solo cromosoma que suelen pasarse como un bloque de una generación a otra en una población particular. El In te rn ati on al H ap M ap Proj e c t se desarrolló para cartografiar los PN U en el genoma humano con la esperanza de que pueda ser ú til en la predicción y el tratamiento de las enfermedades. La ingeniería genética ha proporcionado los métodos para manipular ácidos nucleicos y genes recombinantes ( ADN recombinante) en moléculas híbridas que pueden insertarse en organismos unicelulares y reproducirse muchas veces. Como resultado, las proteínas que antes solo estaban disponibles en pequeñas cantidades ahora se pueden producir en grandes cantidades una vez que se han aislado sus genes respectivos. Las huellas de ADN , que se basan en tecnologías de ADN recombinante y de cartografía genética, a menudo se utilizan en investigaciones forenses. U na nueva estrategia para el tratamiento de las alteraciones genéticas se centra en silenciar a los genes mediante el uso de AR N i para evitar que los genes produzcan proteínas de enfermedades no deseadas. R E S U M E N

ADN cromosómico

Digerido con endonucleasas de restricción

Fragmentos de ADN

Fragmentos separados por electroforesis en gel

Víctima

Evidencia

Sospechoso 3

Sospechoso 2

Sospechoso 1

Gel

Desnaturalización y transferencia de ADN a papel de nitrocelulosa

Incubar con sonda, lavar y realizar autorradiografía para observar bandas de ADN marcadas

Sonda de ADN radiactivo

Víctima

Evidencia

Sospechoso 2

Sospechoso 3

Sospechoso 1

alteraciones genéticas se deben no a genes faltantes, sino a una actividad genética defectuosa. Con esto en cuenta, al- gunos cientí‚cos están abordando el problema utilizando ARN de interferencia (ARNi) para evitar que los genes pro- duzcan proteínas de enfermedades no deseadas. 12 El ARNi es un proceso que tiene lugar en la naturaleza, en el que pequeños trozos de ARN bicatenario (ARN pequeño de 4 - 13 . Huella del ADN. Las enzimas de restricción se usan para romper el ADN cromosómico en fragmentos, que después se separan mediante electroforesis en gel, se desnaturalizan y se trans‚eren a papel de nitrocelulosa; las bandas de ADN se marcan con una sonda radiactiva y se observan me- diante autorradiografía. Modi‚cado de: Smith C., Marks A. D., Lieberman M. (2005). Marks’ basic medical biochemistry (2nd ed., pp. 309). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. F I G U R A