Manual de endocrinología y metabolismo - Lavin

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Sección 11 • Temas especiales de endocrinología clínica

a 30 años de edad. La secreción de GH disminuye en 1.6% por año durante la vida. Con el envejecimiento hay una disminución en la respuesta de GH a la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), la hipoglucemia inducida por la insulina y el ejercicio. En conjunto, los estudios en animales y humanos sugieren que con el envejecimiento hay tanto un aumento del tono de la somatostatina, como una disminución del impulso de la GHRH a la hipófisis, que deriva en una reducción de la producción de la GH. La ghrelina es una hormona peptídica que se produce en el fondo gástrico y aumenta la GH , además de que mejora el apetito y la memoria. B. Tratamiento con GH (ver capítulo12). Rudman notó la similitud entre los efectos de la deficiencia de GH y el envejecimiento fisiológico, y sugirió que las personas de edad avanzada pasaban por una “menopausia de la GH”, lo que produjo una amplia variedad de estudios de restitución de GH en las personas de edad avanzada. La GH aumenta la masa corporal magra y disminuye la masa grasa en los adultos mayores. Sin embargo, no aumenta la fuerza muscular debido al hecho de que incrementa la síntesis de proteínas, pero no la formación de células satélite. Además, la GH no pro- duce ningún efecto beneficioso adicional en los adultos mayores que hacen ejercicio. No se ha demostrado que la GH produzca algún efecto positivo bien definido sobre la densidad mineral ósea. La GH aumenta el grosor de la piel. De hecho, en el adulto mayor el tratamiento con GH se ha relacionado con numerosos efectos secundarios, que incluyen el síndrome del túnel carpiano, retención de líquidos, fatiga, artralgia, ginecomastia, edema de las articulaciones y cefalea, todos los efectos son dosis depen- dientes. Cuando se administra a corto plazo, la GH ha mostrado mejorar la función en las personas de edad avanzada con desnutrición. C. Restitución. Si se desea la restitución debe señalarse que no es factible simular la secreción variable y pulsátil de la GH endógena. En general, la GH se administra en un inicio de 0.1 a 0.2 mg SC diarios por la noche y las dosis se ajustan según la concentración media de IGF-1 para la edad, con seguimiento cada 4 semanas. D. Efectos secundarios. Son de mayor preocupación los hechos de que la concentración alta-normal fisiológica de GH en el estudio en policías de París se relacionó con una mayor mortalidad, y los ratones enanos Snell (con deficiencia de GH) viven más tiempo que los controles. Estos datos sugieren que la administración a largo plazo de GH puede aumentar la mortalidad en las personas de edad avanzada. En la actualidad, no están demostrados de forma clara los efectos de la GH contra el envejecimiento y varios efectos secundarios problemáticos sugieren que no debe usarse para este propósito. V. DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) Y PREGNENOLONA A. Fisiología. Tanto la pregnenolona como la DHEA y sus fracciones de sulfato disminuyen de forma drástica con el envejecimiento. Para los 80 años de edad la DHEA y su sulfato (DHEAS) representan 20%de las cifras observadas en las personas jóvenes, observación que llevó a múltiples estudios epidemiológicos que mostraron una relación positiva entre la disminución de DHEA y DHEAS y un mayor grado de discapacidad física. B. Tratamiento con DHEA. En una multitud de estudios se revisó el efecto de la res- titución de DHEA en las personas de edad avanzada con sólo resultados mixtos. La administración de DHEA produce un aumento de otras hormonas androgénicas circulantes, a saber, testosterona, androstenediona y dihidrotestosterona. Sin embargo, en estudios de intervención de alta calidad, como el estudio DHEAge, sólo se encon- traron pequeños aumentos en la testosterona y el estradiol en los hombres y mujeres de edad avanzada, así como un incremento de la libido sólo en ellas. No hubo efectos sobre la fuerza o el volumen musculares. C. Tratamiento con pregnenolona. La pregnenolona es la verdadera “hormona madre”, precursora de todos los esteroides conocidos. Los estudios en la década de 1940 sugirieron que la pregnenolona era un tratamiento seguro y eficaz para muchas personas con síntomas de artritis. La pregnenolona mejora el sueño, disminuye la fatiga y aumenta la eficacia de producción. En ratones, la pregnenolona es un potente estimulante de la memoria. Sin embargo, no se ha establecido el efecto de la pregne- nolona sobre la memoria de los humanos. D. Resumen. A semejanza de la GH, en ocasiones la pregnenolona y la DHEA han generado emoción entre los entusiastas en contra del envejecimiento. Sin embargo, la evidencia experimental queda muy lejos de las promesas. Una preocupación adicional es que muchos de los productos de DHEA en el mercado contienen una cantidad mínima de DHEA absorbible. En general, se necesitan estudios a largo plazo controlados de forma cuidadosa para establecer la participación de la DHEA y la pregnenolona en el envejecimiento. En la actualidad, aún no se establecen de manera convincente los efectos positivos de estas hormonas en los humanos. AMPLE