Lir. Inmunología_3ed

III. Pérdida de la autotolerancia

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Un linfocito T CD8 + autorreactivo se une al pMHC-I de una célula de la cámara anterior del ojo

Fas

Ligando de Fas

El ligando de Fas de la célula del ojo se une a Fas en el linfocito

La unión de Fas envía una señal de apoptosis al linfocito T autorreactivo

por el sistema inmune. Sin embargo, si la molécula es alterada por desnaturalización o fragmentación, los epítopos “escondidos” pue - den quedar expuestos y ser accesibles al reconocimiento y unión por parte de los anticuerpos (figura 16-9). Los epítopos ocultos se denominan epítopos crípticos . La presencia del factor reumatoide, asociado con las enfermedades inflamatorias reumatoides, es un ejemplo de este fenómeno (figura 16-10). La unión de las molécu - las de IgG a su antígeno desencadena cambios conformacionales en las regiones Fc, de manera que quedan expuestas estructuras que estaban “escondidas”, algunas de las cuales facilitan la unión del complemento o de los receptores para el Fc, mientras que otras representan estructuras glucídicas crípticas que pueden ser recono - cidas por los anticuerpos IgM. Los anticuerpos IgM que reconocen las estructuras glucídicas crípticas en las moléculas de IgG unidas al antígeno se denominan factores reumatoides . La unión de IgM a IgG aumenta la formación de inmunocomplejos y la activación del complemento (capítulo 14). La presencia del factor reumatoide está asociada con diversas enfermedades inflamatorias autoinmunitarias. E. Neoantígenos Las respuestas a neoantígenos pueden mimetizar respuestas au - toinmunitarias. Los neoantígenos son antígenos propios que fueron modificados por algún factor extrínseco (p. ej., la unión de un reac - tivo químico), de modo que el sistema inmune los reconoce como extraños. En realidad, no son auténticos autoantígenos y las reac - ciones que desencadenan no son verdaderamente autoinmunes, sin embargo, los efectos de las respuestas a estos neoantígenos son casi idénticos a los de las respuestas contra los antígenos propios. Algunas respuestas que suelen clasificarse como autoinmunes en Figura 16-8 Función del ligando de Fas en la protección de las células en los lugares de privilegio inmunitario. El ligando de Fas se une a las moléculas de Fas expresadas en la superficie de los linfocitos T; dicha unión induce la apoptosis de la célula que expresa Fas (en este caso el linfocito T) y, de este modo, se evita la posible lesión inducida por los linfocitos T sobre las células de la cámara anterior. molécula, sea por desnaturalización o por digestión, propicia que esos epítopos crípticos sean más accesibles a los anticuerpos. SAMPLE A A H G E F B B D D C C Molécula nativa con epítopos A, B, C y D en el exterior Molécula desnaturalizada que expone epítopos crípticos E, F, G y H adicionales Figura 16-9 Epítopos crípticos. Algunos epítopos no están al alcance del sistema inmune porque están protegidos en el interior de la estructura tridimensional de una molécula. Un cambio estructural en esa