Lir. Inmunología_3ed

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16. Autoinmunidad

III. PÉRDIDA DE LA AUTOTOLERANCIA Pese a la existencia de diversos mecanismos para evitar las respuestas contra epítopos propios, la autoinmunidad se sigue produciendo de forma ocasional. ¿Por qué sucede eso? ¿Qué situaciones permiten que las célu - las inmunitarias autorreactivas escapen de los mecanismos de selección y permanezcan libres para destruir los tejidos y las células del organismo? En efecto, existen diversas situaciones que hacen que ello sea posible. A. Mimetismo molecular Con frecuencia, la infección suele estar asociada al desarrollo de la autoinmunidad. Datos experimentales in vitro muestran que en de- terminadas circunstancias, la adición de concentraciones elevadas de citocinas exógenas puede activar los linfocitos T vírgenes en au - sencia de interacciones con las APC y, en algunos casos, incluso pueden activarse los linfocitos T anérgicos. La inflamación en los puntos de infección, originada por la acción de los fagocitos activa - dos en respuesta a la presencia de microorganismos infecciosos, puede inducir niveles elevados de citocinas proinflamatorias que po - drían reproducir los efectos observados in vitro . En este contexto, los linfocitos T autorreactivos pueden recibir suficientes estímulos para activarse, incluso si no están interaccionando de modo directo con las APC (figura 16-4). Aunque este mecanismo todavía no se ha de - mostrado en vivo, la tendencia al desarrollo de enfermedades autoin - munitarias tras episodios de infección indica que tiene importancia.

Lugar normal del organismo

pMHC I

TCR

Ausencia de activación por falta de señales mediadas por citocinas derivadas de la APC

Linfocito CD8 + virgen autorreactivo

Célula no APC

Lugar de infección e inflamación

TCR Figura 16-4 La inflamación y la autoinmunidad. En circunstancias normales, los linfocitos autorreactivos no se activan por el contacto con moléculas propias. Aunque estén interaccionando con una APC, no reciben las señales de las citocinas necesarias para su activación. Sin embargo, en los lugares de inflamación, las cantidades de citocinas quizá sean suficientes para activar un linfocito T autorreactivo cuando se esté uniendo a un epítopo propio en una célula no APC. SAMPLE pMHC I Citocinas provenientes de linfocitos T activados locales Linfocito CD8 + virgen autorreactivo Citocinas provenientes de fagocitos activados locales La activación es posible gracias a la disponibilidad de citocinas producidas por células vecinas comprometidas en la lucha contra el microorganismo infeccioso Célula no APC