Lir. Inmunología_3ed

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Autoinmunidad

I. GENERALIDADES El sistema inmune innato depende de un conjunto de receptores “co- dificados” e integrados (de forma estable) en el genoma para detectar moléculas que indican algún peligro potencial para el organismo. El sis - tema inmune adaptativo se enfrenta a un reto mucho mayor para hacer esa discriminación. Los receptores del linfocito B (BCR, B cell receptor ) y los receptores del linfocito T (TCR, T cell receptor ) del sistema inmune adaptativo se generan de forma aleatoria en el interior de cada individuo, sin que exista un “aprendizaje previo” de los epítopos que pueden reco - nocer. El resultado de este proceso es que algunos BCR y TCR recono - cen lo propio y otros lo extraño. Hay varios mecanismos para identificar, controlar y eliminar células con potencial autorreactivo. El fracaso de esos recursos conduce a la autoinmunidad . La artritis reumatoide (AR), la diabetes mellitus de tipo 1, la esclerosis múltiple (EM), la psoriasis y el lupus eritematoso sistémico (LES), por nombrar solo algunas, son enfermedades autoinmunitarias. La autoin - munidad es compleja, puede desencadenarse de diferentes modos y el riesgo de padecerla depende de varios factores ambientales y gené - ticos, muchos de los cuales están por ser identificados. Sin embargo, todos estos factores contribuyen a la pérdida de la autotolerancia, es decir, la habilidad del sistema inmune para distinguir de forma eficiente lo propio de lo extraño y evitar destruir lo primero. II. AUTOTOLERANCIA Tolerancia es la ausencia de una respuesta agresiva del sistema inmune frente a un epítopo. La autotolerancia es resultado de la inactivación o destrucción de forma deliberada de linfocitos que expresan los BCR y los TCR que reconocen y se unen a epítopos propios. Estos procesos de inactivación y destrucción ocurren durante el desarrollo inicial de los linfocitos (tolerancia central) o pueden acaecer en la periferia de éstos (tolerancia periférica). Entender cómo el sistema inmune impone la auto - tolerancia de forma natural proporciona las claves para el desarrollo de estrategias dirigidas al tratamiento de enfermedades autoinmunitarias causadas por la pérdida de la autotolerancia. A. Tolerancia central Ocurre durante las etapas iniciales del desarrollo de los linfocitos B en la médula ósea y de los linfocitos T en el timo; por lo común, tanto los linfocitos B como los T que se unen a epítopos propios mueren por apoptosis durante las etapas iniciales del desarrollo. De esta forma, se eliminan grandes cantidades de linfocitos potencialmente autorreacti - vos antes de que entren en el torrente circulatorio (capítulo 9). Los linfocitos B expresan en la superficie IgM en forma de BCR. El reconocimiento de los epítopos presentes en la médula ósea por parte de los BCR de los linfocitos B en desarrollo desencadena la muerte de estas células por apoptosis, proceso que se conoce SAMPLE

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