LIR Fisología_3ed

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33. Páncreas e hígado endocrinos

hipotalámico y es un potente inhibidor de la liberación de GH, que domina la actividad secretora de somatotropo basal. 3. Inhibición de la retroalimentación : IGF-1 inhibe el eje HHH a través de un efecto directo sobre los somatotropos (fig. 33-11). También inhibe la secreción de GHRH y promueve la liberación de SS del hipotálamo. La GH también se alimenta de nuevo en los somatotropos para inhibir su propia liberación. 4. Grelina : es una hormona peptídica producida por el estómago ( véase Capítulo 30·V·B). Es conocida como la “hormona del hambre”; la grelina estimula el apetito, pero también estimula la secreción de GHRH por el hipotálamo y la secreción de GH por la hipófisis anterior, al tiempo que suprime la secreción de SS. B. Hormona del crecimiento La GH es una hormona peptídica. El empalme alternativo produce una forma de 20 kDa y otra más abundante de 22 kDa. La preprohormona es producto del gen GH1 . Después de ser secretada, una parte de la GH se une con debilidad a la proteína de unión a hormona del crecimiento y otras proteínas plasmáticas antes de desdoblarse finalmente en el hígado. La vida media de la GH en la circulación es de ∼ 20 minutos. 1. Secreción : la GH se libera en respuesta a la hipoglucemia, lo que aumenta los niveles de aminoácidos, así como al ejercicio y el estrés. La GH se libera de forma pulsátil durante todo el día y la noche, con sobretensiones que ocurren a intervalos de 3 a 5 horas y otras más grandes durante el sueño. La secreción pulsátil es ventajosa porque los tejidos objetivo tienden a “desconectarse” de una señal constante (como hacen los estudiantes que escuchan una clase monótona). Las concen traciones aumentadas de glucosa y ácidos grasos en sangre inhiben la liberación de GH. 2. Función : la GH tiene diferentes objetivos, incluidos hígado, cartílago, hueso, músculo y tejido adiposo. En el cartílago y el músculo, la GH estimula la captación de aminoácidos y la síntesis de proteínas. La for mación de colágeno y el tamaño y la cantidad de condrocitos aumentan en presencia de GH. En el tejido adiposo, la GH aumenta la descom posición de TAG y disminuye la captación de glucosa. A veces, a esta reducción en la captación de glucosa se le llama “efecto antiinsulínico”.

Hipotálamo

Núcleo arqueado

Núcleo paraventricular

GHRH Somatostatina

Sumatotropos de la hipófisis anterior

Grelina

GH

Estómago

Hígado

IGF-1

Figura 33-11. Eje hormonal hipotálamo-hipófisis-hí gado. GH = hormona del crecimiento; GHRH = hormona liberadora de hor mona del crecimiento; IGF-1 = factor de crecimiento insulinoide 1.

Aplicación clínica 33-2. Acromegalia

El exceso de hormona del crecimiento (GH) en los niños antes del cierre de la placa de crecimiento epifisario produce gigantismo hipofisiario . En adultos, el exceso de GH (y de factor de crecimiento insulinoide 1 [IGF-1]) provoca acromegalia . La acromegalia es el resultado más común de un adenoma hipofisiario productor de GH y se asocia con un crecimiento excesivo de hueso, cartílago, tejido conjuntivo y piel. Por lo general, los pacientes la pre sentan cerca de los 50 años de edad con una ceja y mandíbula prominentes, engrosamiento de la piel y manos, pies y nariz agrandados e inflamados. El tratamiento implica extirpar el adenoma mediante resección quirúrgica trans esfenoidal o con análogos de la somatostatina (p. ej., octreotida) para suprimir la secreción de GH e IGF-1.

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Gigantismo.