LIR Fisología_3ed

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33. Páncreas e hígado endocrinos

Tabla 33-2. Cambios en la disponibilidad y el almacenamiento de sustratos energéticos durante el ayuno (glucagón alto, insulina baja) Glucosa Ácidos grasos libres Aminoácidos ↑ Glucogenólisis (H, M) ↑ Cetogénesis (H) ↑ Proteólisis (M) ↑ Gluconeogénesis (H) ↑ Lipólisis (A) ↑ Actividad del ciclo de la urea (H) ↓ Captación de glucosa (M, A), retención (H) ↓ Síntesis de ácidos grasos (H) ↓ Captación de aminoácidos (H, M) ↓ Uso de glucosa (H, M, A) ↓ Síntesis de proteínas (M)

↓ Glucogénesis (H, M) ↓ Glucólisis (H, M, A) A = tejido adiposo; H = hígado; M = músculo.

glucosa directamente, o que estén reguladas a través de la señalización paracrina por las células β . La insulina, la amilina y la SS inhiben la secreción de glucagón, que es estimulada por la adrenalina liberada por las glándulas suprarrenales y por el aumento de los niveles plasmáticos de aminoácidos durante una comida. 2. Función : el glucagón se opone a las acciones de la insulina cuando las concentraciones sanguíneas de glucosa caen, lo que moviliza las reservas y pone a disposición los sustratos energéticos para su uso por los tejidos entre comidas o durante periodos de estrés (tabla 33-2). El blanco principal del glucagón es el hígado, aunque el músculo y los adipocitos también son sensibles a este. Los receptores de glucagón son receptores acoplados a proteínas G (RAPG) que ejercen efectos intracelulares a través de la vía de señalización de AMPc. Cuando se activan, los receptores median los aumentos en la concentración de glucosa en sangre, ácidos grasos y cuerpos cetónicos por medio de glu- cogenólisis, gluconeogénesis, lipólisis y cetogénesis. a. Glucogenólisis : el glucagón estimula la descomposición del glucógeno para liberar glucosa. Esto se hace por medio de un aumento en la glucógeno fosforilasa y la actividad de la glucosa 6-fosfatasa ( véase fig 33-8). La glucógeno fosforilasa es activada por la fosforilación dependiente de proteína cinasa A (PKA) des pués de la unión glucógeno-receptor. De manera simultánea, la PKA fosforila e inhibe la síntesis del glucógeno por medio de la glucógeno sintasa, con lo que facilita la movilización de la glu cosa. 1 Luego, esta sale de la célula por el transporte facilitado a través de GLUT2. En el músculo, la glucosa de la glucogenóli sis estimulada por glucagón favorece una mayor producción de ATP y la actividad contráctil. b. Gluconeogénesis : el glucagón también estimula la síntesis de glucosa a partir de fuentes que no son carbohidratos, como los lípidos y las proteínas. La gluconeogénesis está mediada por vías entre las que están la glucosa 6-fosfatasa y la fructosa 2,6-bisfosfatasa (fig. 33-9). 2 El glucagón inhibe de forma simultá nea enzimas que descomponen glucosa, incluidas glucocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa.

Glucagón

Receptor de glucagón

G s

AC

AMPc

ATP

Proteína cinasa A

Enzimas clave en la síntesis de glucosa están estimuladas

Piruvato

Fosfoenol piruvato

El metabo lismo de la glucosa está inhibido

Fructosa 1,6 bisfosfato

Fructosa 6-fosfato

Glucosa 6-fosfato

Glucosa

Glucosa

Transportador de glucosa GLUT2

Aumento de glucosa

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Figura 33-9. Estimulación con glucagón de la

1 Para más información acerca de la descomposición del glucógeno, véase LIR Bioquímica , 8. a ed., Capítulo 11. 2 Para más información acerca de la gluconeogénesis, véase LIR Bioquímica , 8. a ed., Capítulo 10.

gluconeogénesis en los hepatocitos. AC = adenilil ciclasa; AMPc = monofos fato de adenosina cíclico; ATP = trifosfa- to de adenosina.