Howley. Virología ADN_7ed

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CAPÍTULO 2 • Papillomaviridae : los virus y su replicación

al extremo C (extremo carboxílico) a mitad de la proteína E2. La E1^E4 contiene unos pocos aminoácidos codificados por el ORF de E1 fusionado con E4, un ORF que se solapa con la parte central del ORF de E2. Otros genes del PV (E5, E6, E7) no son codificados por todos los PV y son probablemente adornos evolutivos; estas proteínas ayudan a condicionar el entorno celular para una óptima persisten- cia y producción vírica. Las funciones de cada uno de los ORF se describen con más detalle en las secciones correspondientes de este capítulo. Las proteínas E5 son polipéptidos hidrófobos cortos que se expresan a partir de la región temprana a tardía (ELR, early to late region ) entre los ORF de E2 y L2. Cabe destacar que entre los cinco géneros de HPV, solo los HPV Alphapapillomavirus codifican las proteínas E5. Las proteínas E5 codificadas por diferentes PV pue- den no estar relacionadas evolutivamente y, en ocasiones, esta región codifica más de una E5. 28 Sin embargo, unos pocos PV diversos codifican una proteína hidrófoba similar a la E5 que sustituye o sob- reimprime la proteína E6. 273 Para evitar la confusión con otras ORF, estas se han designado como E10 en el Papillomavirus Episteme. 272 REPLICACIÓN VÍRICA Los papilomavirus son altamente específicos de las especies y tienen un tropismo específico por las células epiteliales escamosas (revisado en la ref. 66). La infección productiva de las células por parte de los PV puede dividirse en etapas temprana, intermedia y tardía, que están vinculadas con el estado de diferenciación de la célula epitelial. El tropismo de los papilomavirus por las células epiteliales escamosas se pone de manifiesto por la restricción de las funciones de replica- ción vírica tardía como la síntesis de ADN vírico vegetativo, la pro- ducción de proteínas de la cápside vírica y el ensamblaje de viriones a células epiteliales diferenciadas. En la figura 2-5 se representa la estrecha relación del ciclo de vida del papilomavirus con el programa de diferenciación del epitelio escamoso.

P E

ori

pA L

URR

E 6

P L

E 7

L 1

P E8

Genoma del HPV alfa

E 1

L

2

E 2

E4

E5

pA E

E 8

^ E

2

FIGURA 2-4 Mapa genómico del HPV Alphapapillomavirus oncó- geno . Todos los HPV tienen un genoma de ADN circular, bicatenario, de entre 7000 y 8000 pares de bases. Se muestra la ubicación de los ORF tempranos (E) y tardíos (L). Solo se transcribe una cadena. La transcrip- ción se inicia en el sentido de las agujas del reloj a partir de tres promo- tores víricos P E (temprano), P E8 (E8) y P L (tardío) y termina en uno de los dos sitios de poliadenilación pA E y pA L . La URR es la región reguladora en dirección 3´ a 5´ y contiene el origen de la replicación del ADN (ori). Los recuadros naranja de la URR representan los cuatro sitios de unión de E2 y el recuadro azul es el sitio de unión de E1.

FIGURA 2-5 Infección de epitelios cutáneos por PV. Diferenciación del epitelio escamoso cutáneo normal e infectado. A la izquierda se indican los distintos estratos epiteliales y las actividades víricas en los estratos correspondientes durante la infección productiva. Los coilocitos son células atípicas que indican una infección por PV. Figura creada con BioRender.com. SAMPLE