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Virología. Volumen 4. Fundamentos

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FIGURA 15-6 Prototipo de vacuna de ARN mensajero (mRNA) contra el SARS-CoV-2 con nanopartículas lipídicas. La figura representa los componentes de la vacuna Spikevax ® de Moderna. El mRNA es un mRNA con nucleósidos modificados que codifica la proteína de la espícula (S) del SARS-CoV-2. Se sustituyen todas las uridinas, ya que los nucleósidos modificados en el mRNA lo hacen menos inflamatorio y más traducible. El mRNA es encapsulado en nanopartículas lipídicas que incluyen una mezcla lipídica optimizada que contiene polietilenglicol, 2000 dimiristoilglicerol, 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina, colesterol y SM-102 (patentado) que estabilizan el mRNA y facilitan su ingreso en las células. o (mRNA) contra el SARS-CoV-2 con nanopartículas lipídicas. traducible. El mRNA es encapsulado en nanopartículas lipídicas que incluyen una mezcla lipídica optimizada que contiene poliet

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FluMist ® tenía unas propiedades de crecimiento extraordinarias que facilitaban la producción. En la construcción de vacunas con virus quiméricos vivos ate nuados recombinantes mediante sustitución de genes en clones moleculares se han utilizado sobre todo flavivirus o paramixovirus. En el caso de los flavivirus, se ha elaborado una vacuna experimental con virus vivos atenuados contra el JEV mediante la sustitución de los genes que codifican la proteína prM y la proteína de la envoltura (E) del virus atenuado de la vacuna contra el YFV por los de una cepa atenuada del JEV. El candidato vacunal recombinante quimérico antigénico JEV-YFV resultante estaba atenuado y era inmunógeno in vivo . 185 Ambos componentes de este virus quimérico procedían de virus atenuados. Ya se ha evaluado en ensayos clínicos avanzados 303 y se ha presentado para su registro. 188 Se han hecho vacunas quimé ricas recombinantes experimentales entre un flavivirus transmitido por garrapatas atenuado de forma natural (virus de Langat) y un virus del dengue de tipo 4 (DENV-4, dengue type 4 virus ) de tipo silvestre transmitido por mosquitos, y se descubrió que el recom binante resultante estaba considerablemente más atenuado que su virus parental transmitido por garrapatas en ratones. 371 Este es un ejemplo de un efecto atenuante que se deriva de la incompatibilidad parcial entre los dos componentes del virus quimérico. Se está apli cando una tercera estrategia para producir una vacuna tetravalente contra el virus del dengue en la que se utiliza un DENV-4 que con tiene una mutación de deleción atenuante en la región no codifi

Vacunas quiméricas con virus vivos atenuados reagrupados y recombinantes Han surgido dos grandes plataformas para crear virus quiméricos. Una se basa en el reordenamiento de genes que se produce en los virus de ARN segmentado y se utiliza en dos vacunas autorizadas actualmente. El otro emplea sistemas de genética inversa desarro llados para hacer clones moleculares de virus con genomas de ARN no segmentados. Las vacunas con virus quiméricos vivos atenua dos se distinguen de los vectores víricos vivos porque el Ag vacunal que se expresa procede de la misma familia de virus y sustituye a la proteína homóloga del virus que suministra las regiones codifican tes y no codificantes que constituyen la partícula competente para la replicación. Las vacunas contra el RRV y el BRV son ejemplos de virus quiméricos vivos atenuados producidos por reordenamiento. Los virus quiméricos contienen la base atenuante del RRV o el BRV más el gen de una proteína de superficie VP7 del rotavirus humano. Del mismo modo, las vacunas con virus de la influenza vivos atenuados son virus quiméricos, los cuales pueden actualizarse antigénicamente mediante la sustitución de los genes HA y NA del virus donante atenuado por los de un nuevo virus epidémico o pan démico. Este proceso se utilizó en la respuesta a la pandemia del virus de la influenza H1N1 del 2009. Aunque la replicación de aislados similares al A/California/7/2009 H1N1 en huevos era rela tivamente baja, el virus quimérico vivo atenuado producido como Copyright proteína homóloga del virus que suministra las regiones codifican eplicación. © esa pr esa procede de la misma familia de virus y sustituye a la ocede de la misma familia de virus y sustituye a la 2024 hacer clones moleculares de virus con genomas de ARN no segmentados. Las vacunas con virus quiméricos vivos atenua Wolters actualmente. El otro emplea sistemas de genética inversa desarro