Gyawali. MW. Gastroenterología, 4ed

130 Parte II Abordaje de enfermedades específicas • EUP asociada con AINE

○ El empleo de AINE se ha asociado con el 30-75% de las úlceras negativas a H. pylori y con el 15% de las úlceras positivas a este microorganismo. Es la segunda causa más frecuente de EUP después de la infección por H. pylori . 1 ○ La tasa de complicaciones gastrointestinales (GI) graves en los pacientes que toman AINE a largo plazo es de 7.3 por cada 1000 enfermos por año para la artrosis y de 13 por cada 1000 pacientes por año para la artritis reumatoide. ○ Los AINE tienen un efecto tóxico directo debido a su composición ácida y su capacidad para disminuir la hidrofobicidad del moco gástrico, permitiendo la lesión epitelial por ácido y pepsina. ○ El mecanismo predominante de la EUP relacionada con AINE es la inhibición de la sín- tesis de prostaglandinas endógenas. 14 Por lo tanto, los AINE con recubrimiento entérico, parenterales o rectales, presentan el mismo riesgo de úlceras que sus contrapartes orales. La administración de AINE con alimentos no reduce el riesgo de úlceras. ○ La supresión de la síntesis de prostaglandinas está mediada por la inhibición de la ciclooxi- genasa (COX)-1, una enzima del «servicio de limpieza» que mantiene la integridad de la mucosa gástrica donde se expresa de manera constitutiva. ○ La inhibición de la síntesis de prostaglandinas disminuye la producción de moco, la secreción de bicarbonato, la perfusión de la mucosa, la proliferación epitelial y la resis- tencia de la mucosa a las lesiones. Estos cambios deterioran la integridad de la mucosa y permiten el daño por factores nocivos, como los AINE, la pepsina, las sales biliares y el ácido. 15,16 ○ Es menos probable que los AINE selectivos de COX-2 causen complicaciones GI porque esta enzima, que media los efectos antiinflamatorios de los AINE, no se expresa en la mucosa gástrica. 17 ○ El empleo de AINE puede causar un espectro de lesiones que van desde erosiones super- ficiales hasta úlceras que sangran o se perforan. Estas afectan cualquier área del estómago, pero el antro gástrico es el afectado con mayor frecuencia. Se ha encontrado evidencia endoscópica de daño a la mucosa en hasta dos tercios de los pacientes que usan AINE y se ha encontrado ulceración franca en el 10-25%. ○ Las lesiones superficiales incluyen petequias y erosiones, quizá por los efectos tópi- cos directos de los AINE que pueden presentarse pocas horas después de su admi- nistración. Por lo regular, estos efectos se confinan a la mucosa, donde no provocan complicaciones. ○ Las úlceras asociadas con los AINE pueden complicarse con hemorragia y perforación. Estas complicaciones ocurren con una frecuencia similar entre las úlceras duodenales y las gástricas. El riesgo de hemorragia es mayor en el período de tratamiento inicial en los usuarios de primera vez, pero puede ocurrir en cualquier momento durante el curso del tratamiento. ○ La disfunción plaquetaria puede contribuir a la tendencia a la hemorragia, sobre todo con el ácido acetilsalicílico (AAS). • Síndrome de Zollinger-Ellison ○ La hipersecreción descontrolada de ácido en caso de tumores endocrinos productores de gastrina (gastrinomas) del páncreas o del duodeno, llamada síndrome de Zollinger-Ellison , ocasiona solo el 0.1% de todas las úlceras pépticas. El síndrome incluye múltiples úlceras pépticas, esofagitis erosiva grave y diarrea secretora. 18 ○ Las concentraciones elevadas de gastrina provocan la liberación de histamina de células similares a las enterocromafines en la mucosa gástrica. La histamina se une a sus receptores en las células parietales, provocando una hipersecreción de ácido clorhídrico. Se pueden desarrollar úlceras pépticas debido a que los mecanismos de defensa normales contra el ácido se ven abrumados por la excesiva producción de ácido gástrico. ○ Por lo general, las úlceras se forman en el bulbo duodenal, pero también pueden pre- sentarse en el duodeno distal y el yeyuno, donde con frecuencia se observan numerosas úlceras. SAMPLE