9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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SECCIÓN III Expresión génica y síntesis de proteínas

CONC E P TO S C L AV E ◆◆ Las células humanas son diploides; la mitad de los cromosomas proceden de la madre y la otra mitad del padre. ◆◆ Los alelos residen en loci específicos de los cromosomas. ◆◆ Las mutaciones son alteraciones de la secuencia alélica que pueden provocar enfer- medades. ◆◆ Un cariotipo muestra todos los cromosomas de una célula. ◆◆ La herencia mendeliana puede clasificarse como autosómica dominante, au tosómica recesiva, dominante ligada al X y recesiva ligada al X. ◆◆ La herencia mitocondrial procede siempre de la madre. ◆◆ Los eventos de no disyunción en la meiosis pueden conducir a la aneuploidía, que a menudo conduce a la enfermedad. ◆◆ La dosificación de los genes es importante, ya que la sobreexpresión, o la infra expresión de los alelos, debido a la trisomía o la monosomía, puede provocar enfermedades. ◆◆ Las anomalías de la estructura cromosómica incluyen inversiones, duplicaciones, inserciones, formación de isocromosomas, deleciones y translocaciones. ◆◆ La epigenética se refiere a los mecanismos por los que los genes pueden expre sarse, o silenciarse, sin alterar necesariamente la secuencia de bases del ADN, de forma heredable. Los cambios epigenéticos implican modificaciones, general mente de metilación, de las histonas y de las bases del ADN. ◆◆ La ecuación de Hardy-Weinberg permite realizar estimaciones de las frecuencias alélicas, y de las frecuencias de heterocigotos, dentro de una población determinada. ◆◆ Las enfermedades multifactoriales implican importantes interacciones entre los genes y los factores ambientales. ◆◆ Las expansiones de repeticiones de tripletes en y alrededor de los genes pueden provocar enfermedades una vez que la longitud de la repetición alcanza un umbral. La anticipación se refiere a un aumento del número de repeticiones de tripletes en generaciones sucesivas, que se correlaciona con la gravedad de la enfermedad en generaciones sucesivas. ◆◆ La impronta se refiere a la alteración de la expresión de un alelo en función del sexo sin alterar la secuencia de nucleótidos del alelo. Los machos y las hembras imprimen los alelos de forma diferente. La impronta permanece durante toda la vida de la célula y de su progenie. La impronta se restablece cuando se producen las células germinales. ◆◆ Los alelos supresores de tumores, analizados a través de los estudios genealógicos, muestran un patrón de herencia dominante, aunque el mecanismo molecular es recesivo. La pérdida de un alelo funcional se conoce como pérdida de heterocigo sidad y se produce a través de diversos mecanismos. ◆◆ Las enfermedades tratadas en este capítulo se resumen en la tabla 18-7.

COMENTARIOS Síndromes debidos a la impronta; pueden estar causados por microdeleciones o disomía uniparental para el cromosoma 15 (raro) SAMPLE Patrón de herencia autosómica dominante Patrón de herencia autosómico recesivo Patrón de herencia recesivo ligado al X Patrón de herencia dominante ligado al X Patrón de herencia mitocondrial Trastornos debidos a translocaciones Síndromes de trastornos de triple repetición

TABLA 18-7 Enfermedades tratadas en el capítulo 18 ENFERMEDAD

Acondroplasia, enfermedad de Huntington, tipo 2, hipercolesterolemia, síndrome de Marfan, enfermedad renal poliquística, esclerosis tuberosa, neurofibromatosis, tipo 1

Albinismo, fibrosis quística, fenilcetonuria, hemocromatosis, drepanocitosis

Hemofilia A, distrofia muscular de Duchenne, daltonismo rojo-verde, síndrome de Alport, deficiencia de ornitina transcarbamilasa

Raquitismo hipofosfatémico, incontinencia pigmenti tipo 1

Neuropatía óptica hereditaria de Leber, epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas, encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios de apoplejía, enfermedad de Kearns-Sayre

Leucemia mielógena crónica, linfoma de Burkitt

Enfermedades cardiovasculares, cáncer, asma, enfisema, hipertensión, diabetes tipo 2, defectos de nacimiento Rasgos multifactoriales Paladar hendido, estenosis pilórica Rasgos complejos Distrofia miotónica, síndrome del cromosoma X frágil, corea de Huntington, ataxia espinocerebelosa, distrofia muscular espinal, distrofia muscular bulbar

Síndrome de Prader-Willi, síndrome de Angelman, tumor deWilms, retinoblastoma